RA患者血清IL-17水平检测及其意义的研究

摘要

背景： 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病，其病理特征主要是炎症细胞的浸润和滑膜组织的增生、肥厚，以及骨与软骨损伤。浸润滑膜的大部分炎性细胞为T细胞，其中CD4+T细胞可分泌炎性细胞因子白介素17(Interleukin-17，IL-17)。目前已在RA患者滑膜上清液中、滑膜细胞中、血清中发现高水平的IL-17，但关于IL-17在RA中临床意义的研究较少。 目的： 探讨IL-17的异常表达在RA发病中的作用及临床意义，为RA诊治提供新的线索。 方法： 采集2007年5月到12月大连医科大学附属院门诊及住院RA患者血清84例，其中男27例，女57例，年龄范围27-70岁，平均年龄(49.60±10.69)岁，同时采集部分临床资料(年龄、病程及关节X线分期、关节功能分级、晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛关节数等)，并依据RA病人活动判断标准分为活动期与非活动期。并且采集大医二院体检中心健康人群中与RA患者年龄、性别匹配的40例正常人血清。应用ELISA法检测所有待检对象血清中IL-17的水平，同时也采用速率散射比浊法检测RA病人血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RheumatosticFactor,RF)；采用ELISA法检测RA病人血清中葡萄糖-6-磷酸异构酶(Glucose-6-Phosphate Isomerase，GPI)、抗环瓜氨酸多肽(Anti-Cyclic Citrullinated Peptide，Anti-CCP)抗体。应用两独立样本T检验比较IL-17在RA病人与正常人血清中及在RA活动期患者与非活动期患者血清中有无差别。应用Pearson相关分析检验IL-17与GPI、CRP、RF及抗CCP抗体有无相关。应用Spearman相关分析检验血清中IL-17水平与临床指标有无相关。同时用单因素方差分析法分析在不同关节X线分期、关节功能分级下，患者血清中IL-17水平有无差异。 结果： (1)RA组(包括活动期组、非活动期组)患者与正常对照组血清IL-17水平比较：RA组IL-17平均水平为(1000.43±25.98)pg/ml.正常对照组IL-17平均水平为(62.58±6.55)pg/ml，RA患者血清IL-17水平明显高于正常人，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。RA组活动期患者血清IL-17平均水平为：(113.83±21.65)pg/ml，非活动期患者血清IL-17平均水平为(76.31±11.68)pg/ml，RA活动期IL- 17水平明显高于非活动期，两组间差异有统计学意义(p<0.05)。同时，活动期与非活动期RA患者血清IL-17值与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.001，P2<0.05)。 (2)RA组IL-17与各实验室指标的相关性分析：RA组患者血清CRP平均值为(41.87±13.56)mg/L，与IL-17呈正下相关(r=0.336,p<0.05)：RF平均值为(206.34±58.45)U/L,，与IL-17呈正相关(r=0.330,p<0.05)；抗CCP抗体平均值为(41.14±39.52)U/L，与IL-17无相关性(r=0.206，p>0.05)；GPI平均值为(1.21±0.53)mg/L，与IL-17无相关性(r=0.234，P>0.05)。 (3)RA组IL-17水平与各临床指标的相关性分析：RA患者平均病程为(10.38±7.77)年；平均年龄为(49.60±10.69)岁；平均晨僵时间(3.63±3.05)小时；平均压痛关节数(27.49±10.88)个；平均疼痛关节数(27.05±10.11)个；平均肿胀关节数(12.51±9.06)个。经Spearman检验，RA患者血清IL-17水平与其年龄、病程、晨僵时间、疼痛关节数无相关(r=0.194、0.275、0.095、0.038；p=0.218、0.086、0.549、0.809)。与压痛关节数、肿胀关节数、关节X线分期、关节功能分级呈正相关(r=0.416、0.679、0.546、0.353；P=0.007、0.000、0.003、0.023)。 (4)RA患者在不同关节X线分期下，血清中IL-17值为：Ⅰ期(10例)： (68.49±13.26)pg/ml；Ⅱ期(28例)： (91.38±19.18)pg/ml：Ⅲ期(30例)：(103.19±22.64)pg/ml；Ⅳ期(16例)：(131.07±12.68)pg/ml。Ⅰ期的患者血清IL-17水平与其它期相比差异均有显著性(p<0.05)。Ⅳ期IL-17水平与其它组相比差异均有显著性(p<0.05)。Ⅱ期IL-17水平与III期相比差异不显著(P>0.05)。 (5)RA患者在不同关节功能分级下，血清中IL-17值为：Ⅰ级(30例)： (87.49±18.13)pg/ml；Ⅱ级(30例)： (101.80±27.38)pg/ml：m级(14例)：(104.79±22.52)pg/ml；Ⅳ级(10例)：(129.03±26.26)pg/ml。Ⅳ级与Ⅰ级、Ⅱ级相比差异有显著性(p<0.05)，而Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级比较差异不显著(p>0.05)；Ⅱ级与Ⅲ级比较差异不显著(p>0.05)；Ⅲ级与Ⅳ级比较差异不显著(P>0.05)。 结论： IL-17通过发挥促炎作用参与了RA发病机制，因此可能与CRP、RF一样成为反映RA病人炎症活动的新指标之一。同时它还是侵蚀性关节损害的一个重要标志和危险因素，可导致关节结构破坏及功能低下，并提示患者预后不良。

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摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述 IL-17的生物学特性及与RA相关的研究进展

致谢