5-取代间苯二酚衍生物的合成研究

摘要

烷基取代间苯二酚化合物是一类非常重要的中间体化学品,在合成化学工业中有着广泛的用途。其中3,5-二羟基戊苯广泛存在于植物体中,具有多种生物活性,是许多药物的重要组成部分。
　　 本文以3,5-二甲氧基苯甲酸作为原料,先经卤代反应制备了3,5-二甲氧基苯甲酰氯,再与正丁基溴化镁进行亲核取代反应生成3,5-二甲氧基苯戊酮,用黄鸣龙还原反应将羰基还原成亚甲基后,进一步用吡啶盐酸盐脱甲基化反应共四步合成了3,5-二羟基戊苯。其中对于第二步3,5-二甲氧基苯戊酮的合成进行了工艺优化,实验条件优化结果为:3,5-二甲氧基苯甲酰氯的投料量为5 mmol,投料比3,5-二甲氧基苯甲酰氯:Mg:BuBr=1:1.8:1.5(摩尔比),12 mL THHF为溶剂,反应时间为12 h,反应温度为5℃,收率较佳。中间产物和目标产物进行了核磁和质谱鉴定。
　　 另外,对于酰氯存在下醚键断裂生成酯的反应进行了研究。首先以3,5-二甲氧基苯甲酰氯为原料,在Lewis酸作用下与乙醚合成3,5-二甲氧基苯甲酸乙酯的反应为模型反应,对工艺参数进行了优化,结果表明较优的反应条件为:当3,5-二甲氧基苯甲酰氯的投料量为5mmol,ZnCl2投料量为0.75当量,10 mL乙醚作为溶剂,反应时间为12 h,反应温度25℃,收率较佳。在此较佳工艺条件下,分别对酰氯和醚进行了底物扩展,合成了12个化合物,所有化合物均进行了核磁、质谱鉴定。