雷公藤红素及其酸性重排产物雷公藤酚B衍生物合成和活性评价

摘要

雷公藤红素（celastrol），又名南蛇藤素，来源于中药雷公藤，是一个五环三萜化合物，具有丰富的药理活性，尤其在抗肿瘤方面表现出了很好的活性。雷公藤酚B是雷公藤红素的胃液代谢物，经雷公藤红素在酸性环境下重排，化学式相同骨架不同，抗肿瘤活性相近，但是毒性较低。为了研究其两个天然产物的构效关系和获得更具成药性的衍生物，论文第一部分通过亲核取代反应，合成了含有杂原子等的雷公藤修饰物25个，并通过1H-NMR，13C-NMR，ESI-MS确定其化学结构。第二部分通过HPLC实时监测反应确定了酸性重排反应（红素转酚B）最适的pH=1，温度为室温，并且通过酯化、重排、乙酰化三步反应得到雷公藤酚B修饰物8个，经1H-NMR，13C-NMR，ESI-MS确定其结构。第三部分为修饰物抗癌活性测定，运用MTT法对33个修饰物对四株细胞（A549，HepG2，MDA-MB-231，HUVEC）进行活性测定，化合物C-29-16对HepG2和A549细胞表现出比雷公藤红素较好的生物活性，苄基类修饰物对HUVEC细胞表现出了较好的抑制活性，其中化合物C-29-19抑制活性最强。对雷公藤酚B修饰物进行活性评价时发现，羧基对整个活性影响较大，当羧基被取代成酯时化合物活性明显下降，一些大基团如苄基取代时，活性消失。

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第一章 绪论

1.1 雷公藤红素的性质

1.2 雷公藤红素的药理活性研究

1.3 雷公藤红素的结构修饰研究

1.4雷公藤红素酸性重排产物（Wilforol B）的发现和研究（本课题组研究未发表）

1.5 选题的依据和意义

第二章 雷公藤红素修饰物合成

2.1 实验试剂与仪器

2.2 修饰物的合成

2.3 雷公藤红素修饰物表征

2.4 结果讨论

第三章 酸性重排产物（雷公藤酚B）修饰物合成

3.1 酸性重排反应因素考察

3.2 酸性重排产物（雷公藤酚B）修饰物合成

3.3 雷公藤酚B修饰物表征(高场区信号部分重叠信号省略)

3.4 实验结果和讨论

第四章 雷公藤红素和酚B修饰物抗癌细胞活性测定

4.1 实验材料和配制

4.2 实验方法

4.3 实验结果

4.4 结果讨论

总结与展望

参考文献

附录-图谱

硕士期间发表论文

致谢