新型植物甾醇路线法合成黄体酮及其关键中间体的研究

摘要

黄体酮是孕甾烷系列中最重要的孕激素之一，是维持妊娠所必需的孕激素，具有保胎、促进乳房发育、抑制排卵等多种生理活性，广泛应用于医药工业，市场前景十分广阔，市场需求量巨大。
　　本文以植物甾醇为原料，先分离得到豆甾醇。利用豆甾醇在正庚烷和二氯乙烷的二元溶剂体系中的溶解性差异，采用循环结晶法分离精制植物甾醇中的豆甾醇。利用不同含量的豆甾醇在溶剂中选择性差异，研究了以二氯乙烷、正庚烷、甲醇和水的四元溶剂体系，采用分级结晶法将植物甾醇母液分类回收，并将回收的植物甾醇继续按照循环结晶法分离精制。实验结果表明，以二氯乙烷和正庚烷为二元溶剂体系，植物甾醇经过连续6次结晶后，豆甾醇含量达到97.1％，经过4次循环结晶后，豆甾醇收率达到73.9％。
　　以分离出来的豆甾醇为原料，经4步反应得到黄体酮。首先，经沃氏氧化(Oppenauer Oxidation)和臭氧化得到关键中间体孕甾-4-烯-3-酮-22-醛。再经过加成缩合，在氯化亚酮(CuCl)催化下用空气进行氧化反应得到黄体酮，合成总收率为69.1％。
　　与合成黄体酮的传统方法（双烯法）相比，新型植物甾醇路线法具有原料来源广泛，资源充足的优点，是对植物精炼油下脚料的综合利用;同时，合成中使用空气作为氧化剂代替重金属铬试剂进行氧化反应，环境污染小，具有良好的工业化前景。

目录

声明

摘要

第一章 绪论

1．1 甾体化合物简介

1．2 甾体化合物发展简史

1．3 植物甾醇概述

1．3．1 植物甾醇的分子结构和性状

1．3．2 植物甾醇的来源

1．3．3 植物甾醇的生理活性和用途

1．4 黄体酮概述

1．4．1 黄体酮简介

1．4．2 黄体酮的生理活性和用途

1．5 黄体酮合成的传统工艺

1．5．1 由薯蓣皂素为原料合成黄体酮

1．5．2 由麦角甾醇为原料合成黄体酮

1．5．3 由豆甾醇醋酸酯为原料合成黄体酮

1．5．4 由胆甾醇为原料合成黄体酮

1．5．5 黄体酮的全合成

1．6 研究背景

1．7 研究条件

1．8 黄体酮的合成设计

第二章 植物甾醇中豆甾醇的分离实验

2．1 引言

2．2 实验部分

2．2．1 实验试剂

2．2．2 实验仪器

2．2．3 分析方法

2．2．4 实验方法

2．2．5 结果讨论

2．3 实验小结

第三章 黄体酮的合成

3．1 沃氏氧化反应(Oppenauer oxidation)

3．1．1 沃氏氧化反应简介

3．1．2 反应方程式

3．1．3 沃氏氧化反应机理(Oppenauer Oxidation)

3．1．4 实验部分

3．1．5 反应条件的选择和优化

3．2 臭氧化反应

3．2．1 臭氧化反应简介

3．2．2 反应方程式

3．2．3 臭氧化反应机理

3．2．4 实验部分

3．2．5 反应条件的选择和探讨

3．3 加成缩合反应

3．3．1 引言

3．3．2 反应方程式

3．3．3 化合物5合成的反应机理

3．3．4 实验部分

3．3．5 反应条件的选择和探讨

3．4 氯化亚铜催化氧化反应

3．4．1 引言

3．4．2 反应方程式

3．4．3 化合物1合成的反应机理

3．4．4 实验部分

3．4．5 反应条件的选择和探讨

第四章 总结和展望

4．1 总结

4．2 展望

参考文献

附录

致谢

攻读硕士期间发表的学术论文