达氟沙星中间体的合成研究

摘要

达氟沙星(Danofloxacin)是一种新型全合成喹诺酮类抗菌经物,(1S,4S)-2-甲基-2,5-二氮杂二环[2.2.1]庚烷是合成达氟沙星的一个关键中间体,作者对其合成工艺作了研究.该文采用一种改进的合成路线:以反4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过N-碘酰氨化,乙酯化,还原,0-碘酰酯化,环合,脱碘酰基第六步反应,制得目标产物.对各步反应的诸多影响因素进行了研究.

目录

文摘

英文文摘

第1章文献综述

1.1喹诺酮类药物的概况

1.2中间体Ⅱ的文献合成方法

1.2.1文献合成路线

1.2.2文献合成路线的评价

1.3目标产物Ⅳ合成路线的确定

第2章反应基本原理

2.1 N-磺酰氨化反应

2.2酯化反应

2.3还原反应

2.4 O-磺酰酯化反应

2.5环合反应

2.6脱磺酰基反应

第3章实验部分

3.1实验用药品

3.2分析仪器

3.3典型实验

3.3.1 N-磺酰氨化反应

3.3.2酯化反应

3.3.3还原反应

3.4.4O-磺酰酯化反应

3.5.5环合反应

3.6.6脱磺酰基反应

第4章实验结果与讨论

4.1 N-磺酰氨化反应

4.1.1主物料配比的影响

4.1.2反应液pH值的影响

4.1.3反应温度的影响

4.1.4反应时间的确定

4.15小结

4.2酯化反应

4.2.1主物料配比的影响

4.2.2催化剂的影响

4.2.3分水处理的影响

4.2.4反应时间的确定

4.2.5小结

4.3还原反应

4.3.1溶剂的预处理

4.3.2金属氯化物的影响

4.3.3主物料配比的影响

4.3.4初始温度的影响

4.3.5反应时间的判断

4.3.6反应液的后处理

4.3.7小结

4.4O-磺酰酯化反应

4.4.1主物料配比的影响

4.4.2反应温度的影响

4.4.3溶剂的影响

4.4.4反应时间的确定

4.4.5后处理的影响

4.4.6小结

4.5环合反应

4.5.1主物料配比的影响

4.5.2溶剂的影响

4.5.3反应温度的影响

4.5.4小结

4.6脱磺酰基反应

4.6.1主物料配比的影响

4.6.2溶剂的影响

4.6.3脱溴剂的影响

4.6.4反应时间的确定

4.6.5后处理的影响

4.6.6小结

4.7产品的NMR数据

第5章结论与建议

5.1结论

5.2建议

参考文献

结束语

附录