外套细胞淋巴瘤bcl-1/IgH基因重排及其分子机理的研究

摘要

目的:该研究的第一部分旨在设计一种可同时用于检测新鲜冰冻组织和福尔马林固定的石蜡标本中bcl-1/IgH基因重排的PCR引物,使之适用于临床工作,为MCL的明确诊断提供依据.为了进一步了解bcl-1/IgH基因重排连接区的序列进行分析,对bcl-1区域内MTC段的断裂点,bcl-1/IgH基因重排发生时所涉及的J<,H>基因,基因重排发生后连接区内的重组修饰子及D基因的同源序列加以辨认.希望通过对其机理的研究,进一步了解它的发生、发展机制,从而为寻找更好的诊断和治疗手段打下基础.结论:该研究设计的这组引物具有很高的特异性和敏感性,对来自新鲜冰冻组织的基因组DNA和来自福尔马林固定的小片段DNA同样适用.为临床工作中对MCL的明确诊断提供依据.而且对每一例外套细胞淋巴瘤特异性扩增产物的鉴别有助于发现隐匿淋巴瘤,便于对病人及时进行正确治疗.对bcl-1/IgH基因重排分子机理的研究发现,bcl-1MTC区域内存在Ig基因重排所需的一些潜在修饰子,说明在bcl-1/IgH基因重排时,染色体间的同源重组和非同源重组都有可能发生.而2例MCL标本在MTC/J<,H>连接区内找到了D基因的同源序列(DXP-4,DXP-1和D3-22).说明bcl-1/IgH基因重排时,IgH基因的重排可发生在B细胞的不同成熟阶段,而不仅仅局限于某一特定阶段.从而为外套细胞淋瘤的发病机理研究和开创新的治疗方法如基因治疗,基因修饰等提供充分的理论依据,同时也为其他含IgH基因易位的淋巴瘤的研究提供参考.