霉酚酸酯对小鼠异基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病的预防作用及机理研究

摘要

霉酚酸酯(MMF)是霉酚酯酸(MPA)的酯类前体,MPA选择性抑制次黄嘌呤核苷酸氢酶(IMPDH).该酶是鸟嘌呤核苷酸经典合成途径中的限速酶.IMPDH受抑导致鸟嘌呤核苷酸生成减少,进而DNA、RNA合成受阻.MPA对鸟嘌呤核苷酸合成的另一途径,即补救合成途径没有影响.中性粒细胞可同时通过补救途径,合成鸟嘌呤核苷酸,而T、B淋巴细胞则更依赖于经典途径合成,故MPA对淋巴细胞的嘌呤合成具有选择性抑制作用.MMF在人类实体脏器移植抗排斥方面有独特的功效,1995年美国FDA批准MMF应用于临床肾移植抗排异治疗,证明MMF较传统硫嘌呤治疗有明显的优越性.MMF用于预防和治疗异基骨髓移植中急性GVHD,在国际是仅见数篇报道.该单位黄河等从1998年开始在非亲缘异基因骨髓移植在应用MMF联合CSA、MTX预防aGVHD,取得良好效果,但MMF在aGVHD动物模型中的作用及机理研究至今罕见报道.该研究目的在于建立小鼠异基因骨髓移植-急性移植物抗宿主病动物模型,观察霉酚酯(MMF)以及不同的联合用药方案(MMF+CSA+MTX,CSA+MTX)对aGVHD的预防作用,并进一步探讨MMF预防aGVHD的可能作用机制,为临床应用提供实验依据.

目录

致谢

第一部分：霉酚酸酯(MMF)对小鼠异基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病的预防作用

1、前言

2、材料与方法

3、实验结果

4、讨论

5、结论

第二部分：霉酚酸(MPA)对外周血T淋巴细胞体外活化的抑制作用

1、前言

2、材料与方法

3、实验结果

4、讨论

5、结论

参考文献

综述1、Allo-BMT/aGVHD的动物模型及研究进展

综述2、恶性淋巴瘤的生物学治疗进展

致谢