2-氨基-1-取代苯并咪唑类化合物的合成、代谢及结构-毒性关系初步研究

摘要

天然的或是有机合成的化合物中很大一部分是环上和环外都含氮原子的杂环胺类化合物.这类化合物代谢氧化中氮原子改变形式在药物代谢和毒理学研究方面一直受到很大的关注,特别是近来发现由食物衍生的杂环胺可能是人类发生癌症危险性的一个重要因素,对这类化合物生物活性的研究越来越受到重视,环外氨基的N-羟基化是杂环胺在机体内激活的氧化代谢过程,可以诱发啮齿类动物和人体内各种器官的癌症.选择一种合适的化学结构去预测一类化合物是否具有潜在的致癌性具有非常重要的实际意义.多种具有药理活性的药物和很多致诱变、致癌的杂环胺化合物中存在着氨基苯并咪唑的碎片结构.该课题选择2-氨基-1-取代苯并咪唑化合物作为一类可能的模型化合物,用来研究这类五元氮杂环胺化合物N-氧化代谢.

目录

第一章杂环胺在P450酶作用下的氮氧化代谢(综述)

1.杂环胺的存在

2.代谢及细胞色素P450酶

3.杂环胺的致癌活性

4.讨论

本章小结

参考文献

第二章2-氨基-1-取代苯并咪唑类化合物的合成、代谢及结构-毒性关系初步研究

前言

第一节 1-取代2-氨基苯并咪唑及其可能代谢产物的合成

1.合成路线设计

2.实验部分

小结

3.附图

第二节 2-氨基-1-取代苯并咪唑类化合物体外代谢HPLC分析

1材料与方法

2.实验部分

3.实验结果

4.讨论

小结

第三节2-氨基-1-取代苯并咪唑类化合物的急性毒性及QSAR初步研究

1.材料与方法

2.结果与讨论

小结

总结

参考文献

致谢