强效乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素Territrem B类似物的合成与生物活性研究

摘要

早老性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,简称AD)是与记忆减退和认知功能障碍相关的老年性疾病.根据乙酰胆碱(ACh)缺损理论发展起来的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂是治疗AD的有效药物.根据乙酰胆碱缺损理论,脑部乙酰胆碱的缺乏是引起AD的主要原因之一,因此抑制乙酰胆碱酯酶,减少乙酰胆碱被水解,提高脑部乙酰胆碱的相对浓度,成为治疗AD的重要途径.土震素B(Territrem B)是由中国台湾科学家从土麴菌(Aspergillus terreus)之稻米培养液中首次发现的昆源萜类化合物.其具强效抑制AChE活性,IC<,50>为7.8nM.此外,土震素B的作用机制与现有的乙酰胆碱酯酶抑制剂如他克林、多奈哌齐、艾斯能等不同,因此该类化合物是发展新的乙酰胆碱酯酶抑制剂理想的先导化合物.由于土震素B发酵效价极低,造成其来源稀少,因此我们以鼠李科植物酸枣的叶为资源,以其中富含的酸枣叶皂甙制备而得的酸枣仁甙元为原料,进行了土震素B结构类似物的半合成研究工作.根据计算机分子模型分析和

目录

文摘

英文文摘

第一章强效乙酰胆碱酯酶抑制剂土震素TerritremB及其类似物的研究进展

1.1老年痴呆症防治概况

1.2土震素Territrem B类化合物的发展背景

1.3 Territrem类化合物及Arisugacin类化合物的全合成研究

1.4 Territrem B衍生物的构效关系研究

1.5 Territrem B类似物的合成

1.6展望

参考文献

第二章酸枣仁皂甙元Jujubogenin的制备

2.1课题的提出

2.2酸枣仁甙元的制备

2.3实验部分

2.4讨论

参考文献

第三章2-烯-1-酮-20-酸-类伊比林-芳基酯、芳基酰胺、硫代芳基酯制备

3.1引言

3.2实验部分

3.3各中间体及目标化合物的生物活性评价

3.4讨论

参考文献

第四章2,20-二烯-1-酮-22-酸-类伊比林-芳基酯、芳基酰胺、硫代芳基酯制备

4.1引言

4.2实验部分

4.3各中间体及目标化合物的生物活性评价

4.4讨论

参考文献

第五章2-烯1-酮-类伊比林-20-基4′-取代苯甲酸酯

5.1引言

5.2实验部分

5.3各中间体及目标化合物的生物活性评价

5.4讨论

参考文献

第六章2-烯1-酮-类伊比林-13-基4′-取代苯甲酸酯

6.1引言

6.2实验部分

6.3各中间体及目标化合物的生物活性评价

6.4讨论

参考文献

第七章2,12-二烯-1，11-二酮-13-苯基-类伊比林酯制备

7.1引言

7.2实验部分

7.3讨论

参考文献

附图

博士期间已发表和待发表的文章及专利

致谢

个人简历