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淫羊藿苷伍用三七总皂苷改善β-AP侧脑室注射致大鼠AD模型空间学习记忆研究

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综述 治疗阿尔茨海默病药物的药效学动物模型及其评价

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摘要

本文基于中西医对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的发病机理认识,以及近年来淫羊藿(HerbaEpimedii)、三七(RadixNotoginseng)改善AD患者临床症状及动物AD模型行为的研究,用现代方法提取淫羊藿、三七活性成分淫羊藿苷(Icariin,ICA)和三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)并配伍,从早期、多靶点干预入手,探索该组合物改善AD动物模型学习和记忆能力的疗效,并阐明部分可能的作用机理,旨在为该组合物防治AD及其作用机理提供部分实验依据。 1.ICA伍用PNS对β-淀粉肽25-35(beta-amyloidpeptide25-35,β-AP25-35)侧脑室注射所致AD大鼠模型空间学习记忆影响研究 取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP25-35,制成AD大鼠模型,应用跳台法和八臂电迷宫法测试给药前后大鼠的空间学习和记忆能力。结果显示,与溶剂组大鼠相比,模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P<0.05),跳台学习和记忆错误次数明显增加(P<0.01)。大鼠造模前后连续igICA伍用PNS5+40、10+80mg/kg21天后,模型大鼠上述行为学指标得到明显改善(P<0.05)。 2.ICA伍用PNS改善AD大鼠模型空间学习记忆的相关机制研究2.1ICA伍用PNS对AD模型大鼠脑组织乙酰胆碱醑酶(acetylcholinesterase,AchE)的影响 取上述行为学研究所用大鼠,行为学试验完毕后即取脑组织,匀浆后进行AchE测定。结果显示,ICA伍用PNS5+40、10+80mg/kg能抑制β-AP25-35侧脑室注射造模大鼠脑组织AchE活力(P<0.05)。 本课题前期尚进行过的相关探索性药效研究 以上结果表明:1.ICA伍用PNS组合物预防和治疗用药,具有显著改善β-AP25-35侧脑室注射所致大鼠AD模型空间学习和记忆障碍作用,提示该组合物可能具有防治AD的功效。 3.给予ICA伍用PNS制备的含药血清,能通过促进T淋巴细胞增殖和IL-2分泌起到免疫调节作用,提示该组合物具有增强免疫功能,该作用可能与其显著改善大鼠AD模型空间学习和记忆障碍作用相关。 4.淫羊藿和三七粗提物组合有活血化瘀作用,但对经典的东莨菪碱造模智障无改善作用。

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