ドネぺジル塩酸塩錠「明治」のスコポラミン誘発健忘ラットにおける学習記憶障害改善効果の検討

摘要

Meiji Seikaフアルマ株式会社が開発したドネぺジル塩酸塩錠「明治」（試験製剤）について，先発医薬品でアルツハイマー型認知症治療剤であるァリセプト~R錠（エーザィ株式会社；標準製剤）を比較対照として，学習記憶障害改善効果を検討した。両製剤の学習記憶障害改善効果は，ラットの8方向放射状迷路課題におけるスコポラミン誘発学習記憶障害モデルを用い，3種の評価指標，すなわち最初の8選択中の正選択数（正選択数)，誤選択数，ランニングタイムから評価した。なお薬剤の効果は，スコポラミン単独投与群と比較して2つ以上の指標で有意な差を示すことで有効と判断した。スコポラミン0.5 mg/kgの腹腔内投与により，正選択数の有意な減少，誤選択数の有意な増加，ランニングタイムの有意な延長がみられ，スコポラミンにより障害が誘発されたことを確認した。両製剤はそれぞれドネぺジル塩酸塩として0.625, 1.25, 2.5, 5 mg/kgの用量で経口投与した。両製剤0.625 mg/kgの投与では，いずれの製剤でもすベての指標で変化が認められず，1.25 mg/kgでは試験製剤でのみ正選択数が有意に増加した。2.5 mg/kgの投与では，試験製剤で正選択数の有意な増加およびランニングタィ厶の有意な短縮が認められ，標準製剤ではすべての指標で有意な変化が認められたことから，両製剤群を有効と判断した。5 mg/kgの投与では，試験製剤で正選択数および誤選択数，標準製剤で正選択数およびランニングタィムに有意な変化が認められたことから，両製剤群の有効性が示された。以上の結果より，両製剤とも用量依存的にスコポラミンによる学習記憶障害を改善し，いずれも2.5 mg/kg以上で有効性を示したことから，両製剤は同様の効果を示すことが考えられた。これより，試験製剤はヒトにおいても標準製剤と同等の学習記憶障害改善効果を発揮することが期待される。