玉杖丹抗肝纤维化作用的实验研究

摘要

肝纤维化(Hepatic fibrosis)是由多种病因导致的慢性肝病的共同病理学改变,是各种慢性肝病向肝硬化甚至肝癌发展的主要病理基础,其致病因素以乙型肝炎病毒和酒精为主,但在不同地区有一定差异.我国是慢性肝病的高发区域,其发病以慢性乙型肝炎所致排在首位.据世界卫生组织统计,全球目前有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,其中约75﹪分布在亚太地区,我国是HBV感染率较高的地区之一,据不完全统计,HBV感染者已达1.2亿人左右,人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)检出率高达9.75﹪,而西欧各国以酒精为肝纤维化的主要原因,在我国随着人民生活水平的提高,酒精性肝纤维化也呈上升的趋势. 肝纤维化是以细胞外基质在肝内过度沉积为主的病理改变,是慢性肝病发展为肝硬化的重要中间环节.目前认为,这个阶段的肝脏病变是可逆的,但若没有得到及时有效地治疗,则最终发展为不可逆转的肝硬化.因此,如何有效地防治肝纤维化,阻断其进展,已经成为国内外研究的热点.当前,临床虽然已有一些治疗肝纤维化的中西药物,但疗效还不够理想,而且有些药物副作用较大,费用较高.所以国内外的研究者都在努力寻找疗效确切、价格低廉、毒副作用小的防治肝纤维化药物,以便能阻止和逆转肝纤维化的进程,最终治愈大多数慢性肝病. 我国特有的中医药资源是劳动人民创造的一大瑰宝,利用中医中药,研制效佳价廉,毒副作用小的防治肝纤维化药物是一件很有实际意义的工作.基于这种目的,导师余国友主任医师经多年临床摸索,博览古今各种医学文献资料,反复临床验证,把肝纤维化病机归纳为主要由湿热毒盛、气滞血瘀形成,总结出了抗肝纤维化的验方玉杖丹,在临床的应用过程中,发现其具有较好的保护肝细胞,延缓甚至逆转肝纤维化的作用. 为了进一步了解玉杖丹抗肝纤维化的疗效及其作用机制,在参考了马学惠等人动物造模方法的基础上,采用改良复合因素造模法对SD大鼠进行肝纤维化造模,同时予以玉杖丹大小剂量进行灌胃,并设立了正常对照组、模型组、以及临床常用的抗肝纤维化药物复方鳖甲软肝片作为对照组,发现玉杖丹具有很好的保护肝细胞,降低血清转氨酶;降低血清胆固醇和甘油三酯的升高;抗过氧化损伤,防止造模引起的肝匀浆谷胱甘肽(GSH)含量的降低;抗肝纤维化,降低纤维化程度记分,降低转化生长因子-β<,1>(TGF-β<,1>)及α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达显色指数.其机理可能与它能稳定肝细胞膜,改善脂质代谢,对抗脂质过氧化,抑制TGF-β<,1>及α-SMA等细胞因子的表达有关.

目录

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述 肝纤维化的药物治疗进展

鸣谢