缺氧预处理大鼠骨髓间充质干细胞对心脏成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶的影响

摘要

背景： 急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)，导致了心肌细胞的不可逆的损伤和丢失以及瘢痕的形成，发生心室重构(ventficular remodeling)。骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)移植治疗缺血性心脏病是近年来新兴的一种治疗方法。骨髓间充质干细胞生存的骨髓环境本身处于低氧状态，体外缺氧预处理骨髓间充质干细胞能否改善心室重构尚不明确，对于在心室重塑中有重要作用的成纤维细胞的研究很少。 目的： 体外模拟机体缺血环境，研究骨髓间充质干细胞(MSCs)旁分泌对心脏成纤维细胞(Cardiac fibroblasts，CFs)合成基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases，MMPs)的影响，为MSCs移植机制提供实验依据。 方法： 取大鼠的骨髓和心脏，体外分离、扩增培养MSCs和CFs。CFs无血清DMEM培养为对照组，以无血清DMEM及无血清DMEM联合缺氧24小时处理的MSCs培养基作为条件培养基的CFs为实验组，三组上清液分别用明胶酶谱测定CFs分泌MMPs变化。取三组细胞蛋白采用Western-Blotting检测ERK／p-ERK信号通路变化。[结果]与对照组比较，用MSCs条件培养液培养的心脏成纤维细胞表达MMP明显降低，且该组p-ERK表达明显增高。 结论： 缺氧预处理骨髓干细胞能降低心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶的分泌，从而改善心室重构，部分机制可能为旁分泌作用。

目录

前言

材料和方法

实验结果

讨论

参考文献

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子对心肌梗死后心室重构的影响

致谢