人群口服rBS/WC霍乱疫苗安全性观察和免疫效果评价

摘要

霍乱是由O1血清群和O139血清群霍乱弧菌引起的一种急性肠道传染病，几乎是所有的发展中国家和不发达国家的重要公共卫生问题之一。世界各地的科学研究者对霍乱菌苗经历了一个多世纪的研究，先后研制出灭活全菌体菌苗、抗霍乱毒素菌苗、抗菌体抗毒素联合菌苗、减毒活菌苗等多种不同的霍乱菌苗。现场试验证明，非肠道免疫虽然能产生较高血清抗体，但不能使肠道粘膜产生较高的抗体滴度。我国上海联合赛尔生物工程有限公司研制生产的口服胶囊型重组B亚单位/菌体霍乱疫苗(rBS/WC)，能预防霍乱弧菌引起的腹泻，并在一定程度上能预防产肠毒素性大肠杆菌的感染。为了解其在服用后的不良反应，评价其免疫效果，为其推广应用提供科学依据，开展本研究。 材料与方法: 选择浙江省上虞市章镇、上浦、沥海、崧厦、盖北和谢塘6个镇的13个村3041人，按照随机、双盲、对照的原则分成3组，每组给予标记A、B、C的口服胶囊一种，每人在0、7、28天各服药1粒，观察其不良反应；1年后加强服药1粒。每组人群随机选择60人，在服苗前和服苗后1、3、6、12个月及加强后1个月采血进行抗CT抗体、杀弧菌抗体检测。对所有参加试验对象进行腹泻病发病监测，对病例采集粪便作霍乱弧菌和产毒性大肠杆菌检测。 结果: 没有严重不良反应发生，服苗后的不良反应均为一过性的腹痛、腹泻、头晕等，第一次不良反应总发生率最高为3.39％，且对照组高于服苗组，考虑心因性反应的可能。以后2次不良反应发生率逐渐下降，两组无显著差异。全程服苗后1月血清抗CT抗体滴度和阳性率均最高，以后逐渐下降；加强服苗后血清抗CT抗体滴度和阳性率均升高。对2763名全程服药人群监测服药后3个月发生腹泻病例35例，季度发病率为1.27％，无霍乱和产毒性大肠杆菌引起的腹泻。 结论: 口服重组B亚单位/菌体霍乱菌苗(肠溶胶囊)不良反应发生率低，无严重副反应发生，人群全程服苗后产生较高抗CT抗体，免疫效果较好，可以考虑在适当人群中推广应用。

目录

文摘

英文文摘

声明

致谢

序言

1绪论

2材料与方法

2.1疫苗及来源

2.2人群选择

2.3对象数量及分组

2.4服苗程序

2.5安全性观察

2.6免疫效果观察

2.7血清中抗CT抗体检测

2.8血清中杀弧菌抗体(抗-Vab)检测

2.9霍乱弧菌的培养、鉴定与分型

2.10肠产毒性大肠杆菌(ETEC)的检测

2.11数据处理与分析

3结果

3.1受试对象基本特征

3.2安全性观察结果

3.3免疫效果评价结果

3.4人群发病监测结果

4讨论

4.1不良反应发生率

4.2不良反应类型与分布

4.3抗CT抗体阳转率的变化

4.4杀弧菌抗体的变化

4.5存在不足

5结论

参考文献

综述：霍乱菌苗的研究进展

附录

作者简历及在学期间所取得的科研成果