Cathepsin S基因敲除对小鼠永久性局灶性脑缺血损伤的影响

摘要

背景和目的：作为溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族的成员，组织蛋白酶S(cathepsinS，CatS)能降解细胞内及细胞外基质，并且在组织相容性复合体—Ⅱ(majorhistocompatibility complex classⅡ，MHC—Ⅱ)所介导的小胶质细胞的抗原呈递过程中发挥重要作用。一些类型的cathepsins，譬如cathepsinB，已证实参与调节神经细胞的缺血死亡。但是CatS在脑缺血病理生理过程中的作用尚不清楚。本实验目的是研究CatS基因敲除(CatS gene knock—out，CatS—/—)对小鼠永久性局灶性脑缺血急性期是否有保护作用。 方法：建立CatS—/—小鼠和野生型(wild type，WT)C57BL/6小鼠24小时永久性大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion，MCAo)，评价神经症状评分、梗死体积及脑水肿体积。分别取MCAo后6小时及24小时的小鼠脑片行CatS免疫组化；并比较两种小鼠脑血管解剖、缺血过程中局部脑血流(regional cerebralblood flow，rCBF)和生理指标(血压、血气分析、血红蛋白)的差异；聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)对CatS—/—小鼠进行基因鉴定。 结果：两种小鼠的脑血管解剖、脑缺血过程中的生理指标、rCBF的变化没有显著性差异；两种小鼠永久性MCAo后的神经症状评分、梗死体积、脑水肿体积也没有显示统计学差异；CatS在永久性MCAo后6小时及24小时缺血区的表达未见显著性变化；但试验发现约7/15(46.7％)的CatS—/—小鼠存在不同程度的脑积水，野生型小鼠则未发现这种现象(p=0.008)。上述实验中脑积水的小鼠被排除用于数据分析。 结论： 1．CatS基因敲除对小鼠永久性局灶性脑缺血损伤未显示出明显的保护作用。 2．CatS基因敲除能诱导小鼠自发性脑积水。

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引 言

材 料

实验方法

结 果

讨 论

参考文献

综述一 Cathepsin S与单核巨噬细胞系统的关系

综述二 小鼠不同脑缺血模型及品系差异

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