乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，具有较高的死亡率。联合曲妥珠单抗(Herceptin，赫赛汀)等为主的联合靶向化疗给乳腺癌患者带来了福音。但是曲妥珠单抗只对HER2基因扩增或HER2蛋白过表达患者有效，同时曲妥珠单抗治疗价格十分昂贵且具有虽罕见但后果极为严重的心脏毒害作用。因此，目前对于新诊断的乳腺癌患者，首先评估HER2状态从而决定其是否可以接受靶向治疗。免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)是诊断HER2状态的最常用方法。但是目前美国临床肿瘤协会及美国病理家协会(American society of ClinicalOncology/conege of American Pathologists，ASCO/CAP)数据表明高达20％的IHC结果是不准确的，这个结论是通过荧光原位杂交(Fluorenscence in situ hybridization，FISH)验证IHC2+的病例得出的。IHC结果易于呈现假阳性，一小部分会呈现假阴性。FISH在国际上被认为是诊断HER2的金标准，我们通过与FISH做比较，来评估双探针显色原位杂交(Chromogenic in situ hybridization，CISH)法在诊断女性乳腺癌HER2基因状态中应用的可靠性及可重复性，同时探讨17号染色体多倍体对原位杂交诊断HER2基因状态时可能会产生的影响。 收集乳腺浸润性导管癌的常规石蜡包埋标本，分别使用FISH(146例)和双探针CISH(115例)技术，对肿瘤标本的HER2基因状态进行了检测，并按照2007年AScO/CAP标准分别用计算HER2基因拷贝数或(和)计算HER2/17号染色体着丝粒(HER2/chromosome17 centromere，HER2/CEN17)比值的方法对结果进行了分析。 随机选取的一例乳腺浸润性导管癌，3次双探针CISH重复的结果均为阴性，平均比值为0.57±0.07，FISH检测HER2/CEN17为0.65。在83例同时做了FISH和双探针CISH的样本中发现，两种技术对HER2阴性和阳性的诊断符合率分别为92.7％和97.7％，两者的总体符合率为96.4％；在对146例FISH结果的计数分析中发现，计数HER2基因拷贝数得出临界诊断的病例数量是计数HER2/CEN17得出临界诊断的病例数量的1.6倍(13/8)；此外，按拷贝数计数为阳性的所有病例在按比值计数时却为阴性的不吻合率在FISH和CISH结果中分别为4.8％(3/63)和1.8％(1/57)；在FISH及双探针CISH中，按照HER2/CEN17比值计数为阳性的标本若按照拷贝数计数为可疑的发生率分别为4.8％(3/63)及6.7％(4/60)；我们同时发现在FISH HER2阳性病例(HER2/CEN17)中多倍体发生率为63.5％(40/63)，显著(p=0.002)高于阴性病例中多倍体的发生率(37.3％，28/75)。 本文在国内第一次使用双探针CISH与FISH做比较来分析双探针CISH对HER2诊断的可靠性。结果表明双探针CISH技术检测乳腺癌HER2基因状态的结果和FISH技术检测的结果非常一致，两种技术的临床诊断价值相近；结果也提示，同步检测并计数HER2和17号染色体有助于明确HER2基因状态。
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