先天性肌强直家系的临床分析及CLCN1突变筛查

摘要

目的:
　　 研究先天性肌强直3个家系的临床特点及CLCN1突变情况。
　　 方法:
　　 对3个先天性肌强直家系的8名患者的临床资料进行分析。从3个家系成员及100例正常对照者外周静脉血中提取基因组DNA,通过PCR技术及DNA测序对CLCN1编码区进行突变分析。
　　 结果:
　　 这3个家系的8名患者均为幼年起病的肌强直与运动笨拙,伴有肌肥大和扣击性肌球,肌电图示肌强直电位发放。基因检测发现先证者1及家系1其他患者在第8外显子892位核苷酸处发生G-A杂合突变,使298位丙氨酸被苏氨酸代替(A298T)。先证者2发生复合杂合子突变,一个等位基因在第7外显子782位核苷酸处发生A-G杂合突变,使261位酪氨酸被半胱氨酸代替(Y261C);另一等位基因在第15外显子1679位核苷酸处发生T-C杂合突变,使560位蛋氨酸被苏氨酸代替(M560T)。患儿父亲、母亲各自为杂合子突变,突变类型分别为M560T、Y261C。而另一家系患者未发现有突变存在。100例正常对照者在上述突变位点未发现类似改变。
　　 结论:
　　 在中国先天性肌强直家系中发现了2个新的CLCN1突变位点A298T和M560T,进一步丰富了CLCN1突变谱,完善了中国先天性肌强直人群CLCN1突变信息,为研究中国人群CLCN1突变类型、遗传方式提供了一定的参考价值。

目录

文摘

英文文摘

致谢

1 引言

2 材料与方法

2.1 材料

2.2 方法

3 结果

3.1 临床特征

3.2 系谱分析

3.3 基因分析

4 讨论

4.1 先天性肌强直

4.2 骨骼肌氯离子通道

4.3 深入研究的方向

5 结论

参考文献

综述:电压门控氯离子通道的研究进展

附录:CLCN1 Mutations Associated with Myotonia Congenita

作者简历及在学期间发表的文章