桑叶中芳香化酶抑制剂的快速发现及黄酮类化合物与P450酶作用选择性研究

摘要

芳香化酶(CYP19)是生物体催化雄性激素转变为雌性激素的限速酶,其抑制剂在绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的治疗中具有重要地位。从天然产物中发现选择性高、副作用小的芳香化酶抑制剂或药物前体是进行乳腺癌药物开发的重要方向。本文以桑叶为研究对象,利用HPLC-MS/MS技术,建立了一种快速发现芳香化酶抑制剂的分析方法。同时进一步探讨了黄酮类化合物与芳香化酶、CYP1A1等P450酶作用的选择性。主要研究内容如下:
　　1.利用HPLC-MS/MS技术,推测鉴定了桑叶提取物中的十五个化合物,并对其ESI质谱裂解途径进行了分析。这些化合物分别为:3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone 3-glucosylglucoside/3,5,7,3’,4’-pentahydroxyflavone3,7-di-glucoside; moracin-M 6,3’-diglucoside(mulberroside F);3,5,7,3’,4’-pentahydroxy-flavone3-(6

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摘要

Abstract

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目次

第一章 绪论

第一节 桑叶的化学成分及其应用研究进展

1.1 桑叶化学成分研究进展

1.2 桑叶的应用概况

第二节 女性乳腺癌的防治概况

1.3 女性乳腺癌的发生、预防、治疗现状

1.4 芳香化酶与女性乳腺癌的关系

1.5 以芳香化酶为靶点的药物开发及应用

第三节 本文的研究内容

第二章 桑叶提取物中芳香化酶抑制剂的快速发现

第一节 前言

第二节 桑叶提取物中化合物的快速鉴定

2.1 实验方法

2.2 实验结果

第三节 桑叶提取物中具有芳香化酶结合能力化合物的快速发现

2.3 筛选原理

2.4 筛选方法

2.5 实验结果

第四节 化合物芳香化酶抑制活性的测定

2.6 测定原理

2.7 测定方法

2.8 实验结果

小结

第三章 黄酮类化合物与P450酶作用选择性研究

第一节 前言

第二节 黄酮类化合物的芳香化酶结合能力的测定

3.1 测定原理

3.2 测定方法

3.3 实验结果

第三节 黄酮类化合物的芳香化酶抑制活性测定

3.4 测定原理

3.5 测定方法

3.6 实验结果

第四节 黄酮类化合物的CYP1A1结合能力测定

3.7 测定原理

3.8 测定方法

3.9 实验结果

小结

第四章 结论与讨论

参考文献

作者简历

附图