2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者内脂素水平与胰岛素抵抗、肝功能的关系

摘要

目的：
　　 探讨2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血浆内脂素(Visfatin)水平的变化及其与胰岛素抵抗、肝功能之间的关系。明确Visfatin在胰岛素抵抗中的作用，以及Visfatin与2型糖尿病伴脂肪性肝炎的相关性。
　　 方法：
　　 研究对象为2008年9月-2010年2月在我院住院或门诊的T2DM患者65例，其中合并NAFLD患者30例(男16例，女14例)，平均52.07±12.08岁，平均糖尿病病程1.83±1.81年。T2DM不伴NAFLD组35例(男18例，女17例)，平均51.97±12.59岁，平均糖尿病病程1.18±1.49年。T2DM诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。NAFLD诊断符合2002年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的非酒精性脂肪性肝病诊断标准。同时设立25例性别年龄匹配的正常对照组。所有受试者于晨空腹12小时后采集静脉血测定空腹血糖(FBG)、血脂(总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)。胰岛素(FINS)、肝功能(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、谷氨酰转肽酶GGT)、糖化血红蛋白(HbAlC)及血浆Visfatin测定。同时测定身高、体重、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)。用稳态模式评价胰岛素抵抗(HOMA-IRI)和胰岛B细胞功能(HOMA-BI)。由固定专职医师进行肝脏彩超检查。空腹血浆葡萄糖测定采用已糖激酶法，血脂、肝功能测定采用酶法；血浆空腹胰岛素测定采用化学免疫法；糖化血红蛋白测定采用免疫凝集法，内脂素测定采用ELISA法。
　　 结果：
　　 ①T2DM伴NAFLD组的血浆Visfatin水平、HOMA-IRI、腰围(WC)、TG均高于T2DM不伴NAFLD组，两糖尿病组的上述指标均高于正常对照组(P<0.05)。②两糖尿病组的糖尿病病程、SBP、DBP、FBG、HOMA-BI、HbAlC、TC、HDL-C、LDL-C均无明显差异(P>0.05)。③Visfatin与糖尿病病程、SBP、DBP、BMI、WC、FBG、FINS、HOMA-IRI、HBAlC、ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C呈正相关，与HOMA-BI、HDL-C呈负相关(P<0.05)。④多元回归分析显示，FBG、WC、ALT、GGT是影响血浆Visfatin的独立因素。
　　 讨论：
　　 ①胰岛素抵抗的加重和脂肪肝组织的炎症导致T2DM伴NAFLD组Visfatin较T2DM不伴NAFLD组进一步升高，同时Visfatin促进内脏脂肪组织分化合成、积聚，反而加重内脏脂肪堆积并胰岛素抵抗，因此Visfatin与IR两者互为因果，相互促进。②T2DM不伴NAFLD患者Visfatin水平较正常组升高。③Visfatin水平与HOMA-BI负相关，与HOMA-IRI正相关。④FBG、WC、ALT、GGT是影响血浆Visfatin的独立因素。
　　 结论：
　　 ①T2DM不伴NAFLD患者的血浆Visfatin水平高于正常组，T2DM伴NAFLD患者的血浆Visfatin水平则进一步高于T2DM不伴NAFLD患者。②Visfatin与NAFLD患者的IR及肝功能异常呈正相关，推测Visfatin可能通过胰岛素抵抗和反馈调节机制与T2DM、腹型肥胖及NAFLD的进展有相关性。(3)Visfatin作为一种重要的前炎性因子，与NAFLD活动密切相关。