川芎内酯及其主要成分Z-藁本内酯抗动脉粥样硬化作用机制研究

摘要

本文选择川芎脂溶性组分川芎内酯及其主要活性成分Z-藁本内酯为研究对象，采用整体动物模型和体外细胞模型研究了其抗动脉粥样硬化作用，并在内皮损伤模型上研究了其作用机制，取得的主要研究进展如下：
　　 (1)采用高脂饲养的Apoe-/-小鼠模型研究了川芎内酯的抗动脉粥样硬化作用，检测了川芎内酯给药3个月后的动脉粥样硬化斑块形成，并用免疫组化方法测定了动脉粥样硬化斑块周围粘附分子的表达。结果显示，川芎内酯能够减少动脉粥样硬化斑块的面积和斑块周围粘附分子的表达。
　　 (2)采用肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)模型，研究了川芎内酯对炎性因子损伤HUVEC细胞的保护作用。结果显示，川芎内酯可以剂量依赖性地保护TNF-α损伤的HUVEC细胞，减少粘附分子ICAM-1和VCAM-1的分泌，其作用机制与抑制细胞核因子NF-κB的表达有关。
　　 (3)进一步研究了川芎内酯中主要成分Z-藁本内酯的内皮保护作用。结果显示，Z-藁本内酯可以提高受损内皮细胞的活力，并剂量依赖性地降低TNF-α诱导的细胞粘附分子ICAM-1、VCAM-1和E-Selection以及单核细胞趋化蛋白MCP-1的分泌，其作用机制与抑制细胞核因子NF-κB的蛋白表达有关。
　　 以上研究表明，川芎内酯具有抗动脉粥样硬化的作用，Z-藁本内酯具有保护内皮细胞免受TNF-α损伤的作用，其作用机制与抑制NF-κB介导的粘附分子的表达有关。