家族性腺瘤性息肉病(FAP)的基因型--表型相关性

摘要

家族性腺瘤性息肉病(FAP)由APC基因突变引起。疾病的严重程度和肠外表现的有无似乎和APC基因突变的位点有关。本文综述了过去20多年来的FAP的基因型-表型相关性方面的大型研究。衰减型FAP（AFAP，＜100个结直肠腺瘤）的相关区域主要是APC基因的5'端、3'端以及9号外显子的选择性剪接区域。密集型FAP（＞1000个腺瘤）的相关突变区域主要是MCR区及其附近。剩余部分的突变主要表现为CFAP的中间型（100-1000个腺瘤）。
　　基因型划分区域之间互有重叠，界限划分目前尚不能准确到某一个密码子。而肠外表现方面，先天性视网膜色素细胞肥大（CHRPE）主要发生在密码子311-1445号突变的患者，而硬纤维瘤的发生和1260号之后的密码子突变相关性较高。上消化道息肉的患者基因突变目前没有发现明显规律。甲状腺乳头状癌、骨瘤和中枢神经系统肿瘤等也有着一定的基因型-表型相关性。FAP的基因型-表型相关性对遗传咨询、家系监测、治疗决策等方面有重要意义。