伊马替尼治疗慢性髓性白血病深层次分子学反应的研究

摘要

目的:
　　旨在评估慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者接受伊马替尼(IM)治疗后不同时间点深层次分子学反应情况及对预后的影响，并探讨治疗过程中保持稳定深层次分子学反应的可能影响因素。
　　方法:
　　回顾性分析了在浙江大学附属第一医院血液科诊断并接受IM治疗的初发CML-CP患者在治疗6个月、12个月、18个月、24个月获得MR4(BCR-ABL≤0.01％IS，转录水平较标准基线下降≥4-logs)的情况，评估MR4患者的总生存期(OS)，无进展生存期(PFS)以及达到MR4所需的治疗时间。并分析性别、年龄、诊断到治疗间隔时间、是否维持标准剂量IM治疗、治疗前白细胞和血小板计数、IM治疗3个月时BCR-ABL转录水平≤10％IS或＞10％IS以及6个月、12个月、18个月、24个月时是否获得MR4等因素与维持稳定MR4（治疗过程中连续2年以上BCR-ABL转录水平≤0.01％IS）的关系。
　　结果:
　　本研究共纳入CML-CP患者237例，113(47.7％)例患者在随访结束时获得MR4，MR4总体获得率为51.1％。 IM治疗6个月、12个月、18个月、24个月时MR4获得率分别为8.2％、25.8％、31.3％、35.4％，诊断到治疗间隔时间≤6个月的患者6个月、12个月、18个月、24个月时MR4获得率分别为13.5％、28.3％、34.4％、38.9％，并且12个月、18个月、24个月MR4获得率显著高于诊断到治疗间隔时间＞6个月的患者(12个月:28.3％ vs11.8％，p=0.043;18个月:34.4％vs14.7％，p=0.023;24个月:38.9％vs16.7％，p=0.019)，IM治疗过程中根据患者耐受程度适当减量不影响特定时间点的MR4获得率。治疗12个月、18个月、24个月时获得MR4(MR4组)和未获得MR4(non-MR4组)的患者OS、PFS均存在统计学差异(12个月:p=0.034，p=0.001;18个月:p=0.013，p＜0.001;24个月:p=0.007，p＜0.001)，12个月、18个月、24个月获得MR4的患者在随访结束时未出现死亡和疾病进展事件。相比12个月、18个月、24个月获得CCyR但未获得MMR的患者(CCyR+MMR-组)，MR4患者(MR4组)的OS未见明显优势，但两组的PFS均存在统计学差异(12个月: p=0.013;18个月: p=0.007;24个月:p=0.005)。 IM开始治疗到获得MR4的中位时间12个月，治疗3个月时BCR-ABL转录水平≤10％IS的患者达到MR4所需时间显著短于＞10％IS的患者(平均秩次62.43 vs99.76，p＜0.001)，根据耐受程度适当减量不影响达到MR4的治疗时间。39(16.5％)例患者在随访结束时达到稳定MR4的标准，多因素分析结果显示，开始治疗时低白细胞(WBC)计数(OR=0.996; p=0.025)、 IM治疗3个月时BCR-ABL转录水平≤10％IS(OR=2.132; p=0.088)、治疗24个月时处于MR4(OR=5.698;p＜0.001)是稳定MR4的有利因素。
　　结论:
　　本研究中IM治疗初发CML-CP患者6个月、12个月、18个月、24个月时MR4获得率分别为8.2％、25.8％、31.3％、35.4％，诊断到治疗间隔时间≤6个月的患者12个月、18个月、24个月MR4获得率显著高于间隔时间＞6个月的患者，IM治疗过程中根据患者耐受程度适当减量不影响特定时间点MR4获得率。12个月、18个月、24个月时获得MR4与长期预后相关。治疗3个月时BCR-ABL转录水平≤10％IS的患者达到MR4所需治疗时间更短。随访结束时39(16.5％)例患者达到稳定MR4的标准，基线时的低WBC数、IM治疗3个月时BCR-ABL转录水平≤10％IS、治疗24个月时获得MR4是稳定MR4的有利因素。