B7-H1和IL-10在胰腺癌组织中的表达相关性及临床意义研究

摘要

背景：
　　胰腺癌是一种常见的具有高度侵袭性且预后极差的消化道恶性肿瘤，化疗、放疗敏感性差，近年来外科手术不断改善，但治疗效果仍然有限。随着分子生物学技术和肿瘤免疫学的发展，免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗模式的重要组成部分。B7-H1是B7免疫球蛋白超家族成员，表达于淋巴细胞等多种免疫细胞表面，也表达于多种肿瘤细胞表面，通过多种方式削弱机体针对肿瘤细胞的免疫应答。IL-10是一种重要负向免疫调节细胞因子,包括胰腺癌在内的许多肿瘤组织均发现有IL-10的过量表达，其可抑制Th1表达，使Th1/Th2平衡向Th2漂移，在肿瘤逃避机体免疫攻击过程中发挥重要作用。因此，有关B7-H1与IL-10在胰腺癌中表达的相关性研究，对于发现胰腺癌逃避免疫攻击的新机制，寻找胰腺癌免疫治疗的新靶点，以及胰腺癌的早期诊断和预后判断具有重要意义。
　　目的：
　　检测B7-H1和IL-10在胰腺癌中表达情况，研究其与胰腺癌临床病理因素及预后的关系。并通过两者表达水平的相关性分析，探讨肿瘤局部IL-10的异常增高和B7-H1表达的关系。
　　方法：
　　应用RT-PCR、Western-blotting和免疫组化法检测46例胰腺癌组织、相应癌旁组织和5例正常胰腺组织中B7-H1及IL-10的表达情况。
　　统计分析使用SPSS17.0软件完成。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组之间的比较采用t检验，相关性分析采用Spearman相关系数。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存率的比较采用Log-rank检验。独立危险因素分析采用多因素Cox比例风险回归模型。P＜0.05为差异有统计学显著性意义。
　　结果：
　　在胰腺癌、癌旁和正常胰腺组织中， B7-H1和IL-10在mRNA及蛋白水平的表达呈现出明显由高至低的趋势，且两两之间比较均具有显著性差异（P＜0.05），免疫组化结果也同样证实了胰腺癌中高表达B7-H1和IL-10，阳性率分别为56.5％(26/46)和63.0％(29/46)，而正常组织中未检测到表达。相关性分析中显示肿瘤组织B7-H1高表达与IL-10水平呈明显正相关，分别表现在mRNA表达水平（P=0.003，r=0.863）和蛋白表达水平（P=0.008，r=0.798）。B7-H1和IL-10 mRNA和蛋白的表达水平与淋巴结转移、临床分期和病理分化程度之间存在密切相关性(P＜0.05)，B7-H1和IL-10阴性组患者生存期较阳性组明显延长(P＜0.05)，B7-H1(P=0.000)和IL-10(P=0.001)的阳性表达是胰腺癌预后的独立影响因素。
　　结论：
　　B7-H1和IL-10在胰腺癌组织中高表达与肿瘤分期、分级和患者术后生存时间密切相关，可作为胰腺癌的独立预后指标。肿瘤局部高浓度的IL-10可能是B7-H1帮助肿瘤细胞逃避免疫监视的机制之一，干预B7-H1的表达及其信号通路有望成为胰腺癌免疫治疗的有效手段。