Survivin和PTEN蛋白表达在肾癌组织中的相关性及临床意义研究

摘要

目的随着分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因逐渐被人们发现。Survivin基因足近年发现的一种凋亡抑制基因，在良好分化的正常组织中不表达，但是广泛表达于各种肿瘤组织，是迄今发现最强的凋亡抑制因子，具有极强的抗凋亡作用。PTEN又称为(MMAC1/TEP1)基因，是继p53基因之后在人类肿瘤中缺失和突变率最高的抑痛基因，目前，在肾癌中联合检测Survivin和PTEN蛋白表达及其相关性的报道很少，尚不清楚两种基因及其表达产物在肾癌发生、发展中的协同作用。本实验采用免疫组化的方法检测40例肾癌(RCC)组织中Sur-vivin及PTEN蛋白的表达，初步探讨Survivin蛋白与PTEN在肾痛发病机制中的作用及相互问的关系，为基础研究和临床治疗提供新的思路和依据。方法 用免疫组化S-P法检测40例肾细胞癌、20例癌旁肾组织，5例正常肾组织中PTEN、Survivin蛋白的表达。40例肾癌中，其中男性27例，女性13例；年龄23～74岁，平均53.3岁；透明细胞癌27例，颗粒细胞癌6例，混合细胞癌7例，临床分期(Robson法)：Ⅰ期11例，Ⅱ期14例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例；组织学分级(Fuhrman法)：Ⅰ级9例，Ⅱ级24例，Ⅲ级7例；将表达结果与肾癌细胞学类型、病理学分级、淋巴转移和临床分期等生物学行为进行相关分析。统计分析采用SPSSl3.0软件对数据进行处理，以P<0.05作为差异有统计学意义检验标准。结果 1.Survivin蛋白表达的阳性信号主要定位于癌细胞浆和或胞核，以胞浆为主，40例。肾癌中有28例显示阳性表达，阳性率为75.0％;20例癌旁肾组织、5例止常肾组织的肾小管上皮细胞中均未见Survivin蛋白阳性表达。Survivin蛋自在肾癌中的表达明显高于正常肾组织。二者相比差异具有显著统计学意义(P=0.000)。Survivin蛋白在透明细胞癌、颗粒细胞、混合细胞癌组织中的阳性表达率分别为77.8％、66.7％、57.1％，三者之间差异无统计学意义(P>0.05)，以及在淋巴结转移组(80.0％)、无转移组(66.7％)间差异亦无统计学意义(P>0.05)；SurviVin蛋白在病理分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中的阳性表达率分别为33.3％，79.2％，85.7％，组间有显著性差异(P<0.01，呈递增趋势；在临床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期中的阳性表达率分别为36.4％、78.6％、80.0％，100％，组间差具有显著统计学意义(P<0.05)，呈递增趋势，Ⅰ 期与Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期之间差异均具有统计学意义(P<0.05)。无远处转移肾癌患者Sur-vivin蛋白阳性高表达为65.7％，有远处转移肾癌患者则为100％，两者差异没有统计学意义(P>0.05)。2.PTEN主要表达在细胞浆中，正常肾组织细胞中PTEN蛋白表达全部为阳性，肾癌癌旁非癌肾组织PTEN蛋白阳性高表达率为95.0％，肾癌组织中阳性高表达率为65·0％，差异具有统计学意义(P<0.05)。根据临床分期PTEN阳性高表达情况为：Ⅰ期10例(90.9％)，Ⅱ 期12例(85.7％)，Ⅲ期3例(30.0％)，Ⅳ期1例(20.0％)，其中Ⅰ 、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期间阳性表达率有显著性差异(P<0.01)；PTEN在透明细胞癌，颗粒细胞癌及混合细胞癌阳性高表达率分别为63.0％(17/27)、66.7％(4/6)；f13 71.4％(S/7)，三者之间差异无显著件(P>0.05)；PTEN在肾癌组织中的蛋白表达率与患者的性别、年龄、肿瘤大小尤明显相关性(P>0.05)。病理学分级Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级肾癌患者PTEN蛋白阳性表达率分别为72.7％，28.6％，差异有统计学意义(P<0.05)。在有、无淋巴结转移组织中PTEN蛋白的阳性高表达率分别为30.0％和76.7％(P<0.05)；无远处转移肾癌患者PTEN蛋白表达率71.4％，明显高于远处转移肾癌患者20.0％，差异有非常显著性意义(Fisher’S精确概率法P<0.05)。3.40例肾癌组织中，Survivin蛋白表达随临床分期增加而升高(r=O.426，P<0.01)，两者呈正相关；PTEN蛋白表达随肾癌临床分期增加而降低(r=-0.575，P<0.01)，两者呈负相关；Survivin蛋白表达随病理分级增加而升高(r=0.439，P<0.01)，两者呈止相关；PTEN蛋白表达随肾癌病理分级增加而降低(r=-0.352，P<0.05)，两者呈负相关。4.40例。肾癌中PTEN表达阳性高表达组Survivin阳性表达率为57.7％，PTEN低表达组Survivin阳性表达率为92.9％，两者呈负相关(r=-0.366，P<0.05)。结论1.本研究表明：Survivin在肾癌组织中呈高表达，而在正常肾组织中及癌旁组织中无表达；Survivin的表达可能与肾癌细胞类型、淋巴结转移、远转移无关，而与病理分级、临床分期密切相关，在晚期肾癌中的表达高于早中期肾癌，呈正相关趋势，可以作为评价肾癌侵润、进展的指标。2.PTEN蛋白在正常。肾组织中呈强阳性表达，在癌旁及肾痛组织中表达逐渐减低，呈负相关趋势，提示它可能在肾癌的发生发展中起重要抑癌作用，PTEN的表达与肾痛的细胞学类型无关，与肾癌的病理分级及临床分期和淋巴结转移密切相关，可作为判断肿瘤进展及预后的指标。3.Survivin在肾细胞癌中过表达，而PTEN表达减低，Survivin和PTEN的表达呈负相关；Sur-vivin在肾细胞癌发展中起促癌作用，PTEN起抑癌作用，两者在肾细胞癌的发生、发展中具有协同作用。4.通过对Survivin与PTEN蛋白在肾癌中表达的联合检测可更好地评估肾癌的临床生物学行为及预后，二者的联合检测可望成为判断肾癌发展及预后的有用指标。