新辅助短程放疗治疗中低位进展期直肠癌的疗效及安全性：Meta分析及临床初期应用成果

摘要

目的:针对进展期直肠癌的术前放疗有两种标准:短程放疗(5Gy×5f)和传统分割放疗(又称长程放疗，总45-50Gy，分割成1.8-2.0 Gy×25-28f)。本研究通过Meta分析阐述两者在直肠癌中完全缓解率(pCR)、降期作用、R0切除率、保肛率、局部复发率、远处转移率、总生存率及不良事件方面的优劣。并通过分析目前临床短程放疗中pCR、降期效果、保肛情况、并发症及死亡率数据，从而对大规模开展短程放疗临床试验的有效性及安全性进行评估。
　　材料与方法:通过电子数据库搜索国内外公开发表的关于中低位进展期直肠癌新辅助短程放疗对比长程放疗的安全性及有效性的随机对照试验（RandomizedControl Trail）研究文献，并按照短程放疗对比单纯手术、短程放疗对比长程放疗的亚组进行Meta分析并行系统综述;搜集纳入文献中关于降期率、pCR率、R0切除率、保肛率、局部复发率（Local recurrence rate，LRR）、远处转移率(DistantMetastasis rate， DMR)、无疾病生存率（Disease-free survival rate， DFSR）、总生存率(Overall survival rate，OSR)和主要放化疗不良事件及术后并发症中的一种或几种的详细数据并列森林图归纳。同时报告我科现行的短程放疗患者治疗后的相关数据。
　　结果:本文共选取1996-2010年间的7项研究，总样本量为4489人。其中有2项研究干预措施为短程放疗+TME手术对比单纯TME手术+术后选择性长程放疗，短程放疗纳入样本为1544人，单纯TME手术纳入1584人;其余5项研究干预措施为短程放疗+TME手术对比长程放疗+TME手术，其中短程放疗纳入885人，长程放疗纳入474人。数据统计结果示，短程放疗相比单纯手术R0切除总风险比等于1（95％CI=0.97-1.04，P=0.91），保留肛门总风险比小于1(RR=0.97，95％CI=0.92-1.03，P=0.33);在2、5年局部复发、2、5年远处转移上总风险均小于1（分别为RR=0.34，95％CI=0.25-0.48; RR=0.45，95％CI=0.25-0.48; RR=0.94，95％CI=0.80-1.09; RR=0.89，95％CI=0.76-1.05;2、5年远处转移的P＞0.05），3年无癌生存和5年总生存总风险比大于1(RR=1.08，95％CI=1.02-1.15; RR=1.04，95％CI=0.98-1.09)，其中5年总生存的总体效应量检验无显著差异(P=0.17)。短程相比长程pCR、ypT降期、R0切除、保肛的总风险比均小于1（分别为RR=0.08，95％CI=0.03-0.20,P＜0.00001; RR=0.66,95％CI=0.55-0.80,P＜0.00001; RR=0.95,95％CI=0.91-0.99，P=0.02; RR=0.92，95％CI=0.84-1.00，P=0.06），其中保肛率无明显差异。两组的2、5年局部复发、2、5年远处转移、3年无癌生存上总风险均小于1（RR分别为0.77、0.84、0.83、0.86、0.93，P＞0.05），但无显著性差异，5年总生存上RR=1.05，仍无显著性差异。不良事件中，短程对比长程急性不良事件和迟发性不良事件的风险均小于1(RR=0.11，95％CI=0.05-0.22，P＜0.00001;RR=0.95，95％CI=0.62-1.45，P=0.80)。在我科尝试的短程放疗方案中，保肛概率为2/5，ypT降期4/5，ypN降期2/5，pCR1/5。NAR评分范围为1-30。
　　结论:相比单纯手术，接受短程放疗的直肠癌患者可降低局部复发、远处转移风险，但在R0切除率、保肛概率、总生存率上无明显差异。相比长程放疗，短程放疗没有显著优势，在肿瘤局部降期作用、病理完全缓解率、R0切除率方面劣于长程放疗，保肛率、局部复发率、远处转移率、3年无癌生存率、5年总生存率无显著差异。在我科尝试的短程放疗序贯新辅助化疗后手术的治疗方式在pCR、降期效果、保肛方面取得一定成效。

目录

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致谢

摘要

缩略词

1 引言

2 材料与方法

2．1 新辅助短程放疗治疗中低位进展期直肠癌随机对照试验的Meta分析

2．2 新辅助短程放疗序贯化疗治疗中低位进展期直肠癌的临床安全性

3 结果

3．1 新辅助短程放疗治疗中低位进展期直肠癌随机对照试验的Meta分析

3．2 新辅助短程放疗序贯化疗治疗中低位进展期直肠癌的临床有效及安全性

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 直肠癌术前分期评估方法的研究进展

附录

作者简历及在学期间取得的成果