非布司他片对比别嘌醇片降低痛风患者血尿酸水平的有效性和安全性临床研究

摘要

目的:通过临床研究，评价非布司他片对比别嘌醇片降低痛风患者血尿酸水平的有效性和安全性。
　　方法:本试验采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照方法，从12个研究单位中，共入组了486例高尿酸血症受试者，按分配比例1∶1∶1，随机接受非布司他40mg/天、非布司他80mg/天或别嘌醇300mg/天的治疗。主要疗效指标为24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例，次要疗效指标为2周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例、24周治疗前后血尿酸下降的水平和痛风发作的次数。试验期间对受试者生命体征、实验室检查和不良事件等安全性指标进行了观察。采用SAS9.10统计分析软件及相应统计分析方法和模型，对相关有效性和安全性指标进行了统计分析。
　　结果:
　　基线人口学资料、生命体征、既往病史、体格检查、避孕情况、心电图、痛风相关数据和依从性，组间比较均无统计学意义，具有可比性。
　　ITT分析显示，24周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例，非布司他80mg组、非布司他40mg组、别嘌醇组达标率分别为65.38％、49.06％、43.67％，非劣效介值为-10％时，非布司他80mg非劣效于非布司他40mg，非布司他80mg非劣效于别嘌醇，非布司他40mg非劣效于别嘌醇，优效界值为10％时，非布司他80mg优效于别嘌醇，优效界值为5％时，非布司他80mg优效于非布司他40mg，非布司他80mg优效于别嘌醇。2周末血尿酸水平降低到360μmol/L以下的患者比例，非布司他80mg组、非布司他40mg组、别嘌醇组达标率分别为76.77％、48.73％、61.39％，非布司他80mg和非布司他40mg、非布司他80mg和别嘌醇组间比较具有统计学差异，非布司他40mg和别嘌醇组间比较无统计学意义。疗后2周，非布司他80mg组、非布司他40mg、别嘌醇组血尿酸水平较基线分别降低275.70±119.14、191.61±108.65、232.33±93.86umol/L（ITT分析）。非布司他80mg组和非布司他40mg、非布司他80mg组和别嘌醇组、非布司他40mg和别嘌醇组组间比较具有统计学差异。疗后24周，非布司他80mg组、非布司他40mg、别嘌醇组血尿酸水平较基线分别降低230.38±153.06、190.98±109.70、175.99±128.08 umol/L。非布司他80mg组和非布司他40mg、非布司他80mg组和别嘌醇组组间比较具有统计学差异，非布司他40mg和别嘌醇组组间比较无统计学意义。非布司他80mg组、非布司他40mg组和别嘌醇组，疗后2、4、8、12、16、20、24周血尿酸水平，与基线的组内比较，均显示具有统计学差异。疗后24周痛风发作次数，非布司他80mg组、非布司他40mg组和别嘌醇组组间比较无统计学意义。PP分析和ITT分析结果一致。
　　安全性分析显示，生命体征、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能）组间比较差异均无统计学意义。研究中共有8例严重不良事件，其中非布司他40mg组3例，非布司他80mg组3例，别嘌醇组2例，组间比较无统计学意义。研究中共发生不良事件219例（含严重不良事件8例），其中非布司他40mg组72例(45.00％)、非布司他80mg组74例(46.25％)、别嘌醇组73例(46.20％)，组间比较差异无统计学意义。不良事件中属于不良反应者为138例，其中非布司他40mg组44例(27.50％)，非布司他80mg组46例(28.13％)，别嘌醇组48例(30.38％)，组间比较差异无统计学意义。
　　结论:非布司他可显著降低痛风患者血尿酸水平，相对别嘌醇具有一定优势，其安全性良好，不良反应大多轻微，且可耐受。

目录

声明

致谢

摘要

1．引言

2．试验设计

2．1 试验总体设计及方案的描述

2．2 研究对象的选择

2．3 药物管理

3．有效性和安全性评价

3．1 有效性指标

3．2 安全性评价

4．统计分析

4．1 统计分析数据集

4．2 统计分析方法

4．3 统计表达

4．4 统计软件

4．5 统计分析内容

5．试验结果

5．1 病例入组及分布情况

5．2 有效性评价

5．3 安全性分析

6．结论

7．讨论

参考文献