基于联烯或氮杂联烯中间体的串联反应研究

摘要

联烯及氮杂联烯作为有机合成中非常重要的合成子，被广泛地应用于各种复杂的化合物，特别是杂环类化合物的合成中。本文对近年来经由联烯中间体的炔丙醇类化合物的串联反应作了比较详细的综述，并在此基础上发展了三种基于联烯或氮杂联烯中间体的串联反应。主要内容和结果如下:
　　1)邻乙炔基苯甲缩醛、磺酰叠氮串联反应合成1，2-二氢异喹啉类化合物
　　发展了一种由邻乙炔基苯甲缩醛、磺酰叠氮合成1，3/1，1-二烷基-1，2-二氢异喹啉的可行性方法。其反应过程包括铜催化端炔-叠氮环加成（CuAAC），Dimroth重排，1，5-OR/1，5-H迁移以及6π电环化关环。该反应方法其反应条件温和，反应时间短，产率中等至良好，且生成的1，3-二烷基-1，2-二氢异喹啉容易转变成异喹啉盐，这为由异喹啉盐进一步制备异喹啉生物碱提供了一种可能。
　　2)2-（3-羟基-1-丙炔）苯磺酰胺串联反应合成螺[茚-苯并磺内酰胺]类化合物
　　发展了一种由2-(3-羟基-1-丙炔)苯磺酰胺简单高效合成螺[茚-苯并磺内酰胺]类化合物的方法。该方法催化剂仅为路易斯酸，且操作简便。其串联反应过程包括磺酰胺氮原子对联烯碳正离子的捕获，亲电环化以及分子内的傅克烷基化。更有意思的是，当体系中引入NIS或NBS时，更容易温和高产率生成卤代螺环产物。
　　3)3-（2-氰基苯基）炔丙醇串联反应合成螺[茚-异吲哚啉酮]类化合物
　　发展了一种由3-(2-氰基苯基)炔丙醇高效合成螺[茚-异吲哚啉酮]类化合物的方法。该方法操作简便，反应条件简单可控，原子利用率达100％且产率优良。通过对反应机理的研究，我们推测该反应经历了Meyer-Schuster重排，氰基水解，亚胺形成以及傅克烷基化过程。研究中，我们还发现当使用3-(2-氨基甲酰基苯基)炔丙醇为原料时，通过“两步一锅法”同样可以较好的得到相应螺环产物。

目录

声明

致谢

摘要

第一章 绪论

1．1 引言

1．2 炔丙醇简介

1．3 经由联烯中间体的串联反应(主要从炔丙醇原位生成)

1．3．1 芳基或烯基联烯中间体的反应

1．3．2 烷基联烯中间体的反应

1．3．3 N-取代的联烯中间体的反应

1．3．4 O-取代的联烯中间体的反应

1．3．5 卤代联烯中间体的反应

1．4 本章小结

参考文献

第二章 邻乙炔基苯甲缩醛、磺酰叠氮串联反应合成1，2-二氢异喹啉类化合物

2．1 研究背景

2．2 实验设计

2．3 结果与讨论

2．3．1 条件优化与底物扩展

2．3．2 反应机理

2．3．3 后续反应的研究

2．4 实验部分

2．4．1 实验仪器与试剂处理

2．4．2 原料2-乙炔基苯甲缩醛2．1或2．4的合成

2．4．3 1，3-二烷氧基-1，2-二氢异喹啉类化合物2．3的合成

2．4．4 2’H-螺[[1，3]二氧戊环-2，1’-异喹啉]类化合物2．5的合成

2．4．5 1-苯乙炔基-3-甲氧基-1，4-二氢异喹啉2．8的合成

2．5 化合物结构表征

2．6 本章小结

参考文献

第三章 2-(3-羟基-1-丙炔)苯磺酰胺串联反应合成螺[茚-苯并磺内酰胺]类化合物

3．1 研究背景

3．2 实验设计

3．3 结果与讨论

3．3．1 条件优化与底物扩展(该部分工作部分由课题组朱元勋博士完成)

3．3．2 反应机理

3．3．3 后续反应的研究

3．4 实验部分

3．4．1 实验仪器与试剂处理

3．4．2 2-(3-羟基-1-丙炔)苯磺酰胺3．1的合成

3．4．3 螺环产物3．3的合成

3．4．4 卤代螺环产物3．4或3．5的合成

3．4．5 2-甲基-2’，3’-二芳基-2H-螺[苯并[d]异噻唑-3，1’-茚]1，1-二氧化物3．7的合成

3．5 化合物结构表征

3．6 本章小结

参考文献

第四章 3-(2-氰基苯基)炔丙醇串联反应合成螺[茚-异吲哚啉酮]类化合物

4．1 研究背景

4．2 实验设计

4．3 结果与讨论

4．3．1 条件优化与底物扩展

4．3．2 反应机理

4．3．3 后续反应的研究

4．4 实验部分

4．4．1 实验仪器与试剂处理

4．4．2 2-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苯甲腈4．1的合成

4．4．3 螺[茚-1，1’-异吲哚啉]-3’-酮4．2的合成

4．4．4 2-碘／溴代螺[茚-1，1’-异吲哚啉]-3’-酮4．3或4．4的合成

4．4．5 2-(3-羟基丙-1-炔-1-基)苯甲酰胺4．5的合成

4．4．6 2-丙烯酰基苯甲腈4．6的合成

4．4．7 2-芳基螺[茚-1，1’-异吲哚啉]-3’-酮4．7的合成

4．5 化合物结构表征

4．6 本章小结

参考文献

总结与展望

附图

化合物一览表

已经发表和待发表论文