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致谢
摘要
英文缩写词
第一章 文献综述
1.1 遗传性视网膜疾病研究现状
1.1.1 视网膜色素变性(RP)
1.1.2 Leber先天性黑朦症(LCA)
1.1.3 锥细胞营养不良(CD)和锥杆细胞营养不良(CRD)
1.1.4 Usher综合征(USH)
1.1.5 Bardet-Biedl综合征(BBS)
1.2 传统的分子诊断方法--Sanger测序法和APEX法
1.3 二代测序技术
1.4 研究目的及意义
第二章 视网膜遗传疾病先证者致病基因的二代测序技术检测
2.1 实验材料与方法
2.1.1 实验材料
2.1.2 主要试剂
2.1.3 实验方法
2.2 实验结果
2.2.1 DNA提取
2.2.2 DNA片段化与纯化
2.2.3 文库构建
2.2.4 DNA浓度精确测定—PicoGreen法
2.2.5 Capture系统的设计
2.2.6 Capture
2.2.7 质量评价
2.3 讨论
2.3.1 DNA提取、片段化与纯化
2.3.2 文库构建与浓度精确测定
2.3.3 Capture与质量评价
第三章 视网膜遗传疾病先证者致病基因的生物信息学分析
3.1 分析方法
3.1.1 生物信息学分析
3.1.2 致病突变的确定
3.1.3 Sanger验证和分离实验
3.2 分析结果
3.2.1 收集视网膜疾病先证者553例
3.2.2 获得高质量测序结果
3.2.3 确定331例先证者的致病突变发生在已知视网膜疾病基因
3.2.4 确定82个基因中的538致病突变
3.3 讨论
第四章 视网膜色素变性患者的基因型与表现型分析
4.1 材料与方法
4.1.1 RP病例的获得
4.1.2 致病基因序列检测、Sanger验证及分离实验
4.2 结果
4.2.1 迈阿密地区西班牙裔人群RP患者的基因型与表现分析
4.2.2 迈阿密地区非西班牙裔人群RP患者的基因型与表现分析
4.2.3 确定3名RP先证者带有非RP致病基因
4.3 讨论
4.3.1 迈阿密地区人群特征
4.3.2 PRPF31
4.3.3 WDR19
4.3.4 SNRNP200
4.3.5 非RP致病基因
4.3.6 未解决病例
第五章 全文结论与展望
5.1 主要研究内容与结果
5.2 课题特色与创新
5.3 研究不足
5.4 研究展望
参考文献
附录
个人简历
博士期间发表的论文