脑肿瘤组织中水通道蛋白-4表达的研究

摘要

目的：水通道蛋白-4(aquaporin-4，AQP-4)是脑组织内含量最高的水通道蛋白，主要呈极性表达于微血管壁和神经胶质内、外界膜的星形细胞足突膜上。先后已有多个实验表明，AQP-4蛋白表达和mRNA水平的上调与血脑屏障通透性的改变、脑水肿的形成有明显的时间-空间相关性。本研究通过检测AQP-4蛋白在星形胶质细胞瘤、脑膜瘤和正常脑组织中的分布情况与表达程度，探讨AQP-4蛋白的表达异常与肿瘤瘤周水肿、组织学分级的关系。 方法：收集经病理组织学证实的25例颅内肿瘤患者的肿瘤组织标本，其中星形细胞瘤14例，脑膜瘤11例。依据术前MRI/CT扫描图形，按水肿最明显且肿瘤直径较大的平面上所测到的水肿带宽度，评估瘤周水肿的严重程度；采用免疫组织化学染色法检测正常脑组织和肿瘤组织中AQP-4蛋白的表达；用SPSS10.0统计软件分析各组间瘤周水肿和AQP-4蛋白表达程度是否有差异，并进行AQP-4蛋白表达与瘤周水肿的相关性分析。 结果：三个肿瘤组的水肿指数之间存在显著性差异(P=0.025，F=4.369)，高度恶性胶质瘤病例组的水肿指数明显高于脑膜瘤和低度恶性胶质瘤的水肿指数(P=0.018；P=0.018)，低度恶性胶质瘤的水肿指数也高于脑膜瘤(P=0.031)。在非肿瘤组织、部分脑膜瘤的微血管周围可检测到AQP-4蛋白免疫阳性细胞；在部分脑膜瘤和低度恶性星形胶质细胞瘤中，可见AQP-4蛋白表达增加；在高度恶性星形胶质细胞瘤中AQP-4蛋白的表达则明显上调，并存在AQP-4蛋白的再分布。AQP-4蛋白的表达与星形胶质细胞瘤、脑膜瘤瘤周水肿的变化呈显著正相关(r=0.769，P=0.001；r=0.842，P=0.001)；高、低度恶性星形胶质细胞瘤和脑膜瘤的AQP-4表达有组间差异(P=0.001，F=38.259)。 结论：AQP-4在星形胶质细胞瘤、脑膜瘤中的高表达与肿瘤瘤周水肿的发生密切相关；随着肿瘤组织学级别增加，AQP-4表达的上调也越明显；星形胶质细胞瘤、脑膜瘤瘤周水肿不仅涉及血管源性脑水肿，细胞源性脑水肿也参与了瘤周水肿的形成。

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摘要

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致谢

综述 水通道蛋白-4与脑组织的水盐代谢