趋化因子配体12基因多态性与颅内动脉瘤的相关性研究

摘要

目的：
　　研究中国颅内动脉瘤(Intracranial aneurysm，IA)患者与健康人群趋化因子配体12（C-X-C motif chemokine ligand12,CXCL12）基因单核苷酸多态性位点rs1746048的基因型及等位基因频率分布特点，分析CXCL12 rs1746048与中国人群颅内动脉瘤发病的相关性。
　　方法：
　　选取2013年8月至2016年1月宁波市第一医院神经外科根据全脑血管造影确诊的240例颅内动脉瘤住院患者作为研究对象，同时选择361例经颅脑计算机断层扫描血管成像(CTA)或核磁共振血管成像(MRA)或数字减影血管造影术(DSA)影像学检查后排除颅内动脉瘤和蛛网膜下腔出血，并排除脑血管病史，自身免疫性疾病史和血液病史的健康体检者为对照组。采集外周血血液样本，采用酚-氯仿法或磁珠法提取DNA，应用 Melting Temperature shift(Tm-shift)PCR技术检测CXCL12 rs1746048基因型，运用统计学方法分析整体研究人群、女性组、男性组、65岁以下组、65岁及以上组、65岁以下女性组、65岁及以上女性组、65岁以下男性组、65岁及以上男性组分别与对照组比较基因与疾病的相关性。
　　结果：
　　CXCL12 rs1746048基因频率的分布符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium，HWE）(P＞0.05)。（1）、CXCL12 rs1746048位点检测到三种基因型：CC、CT、TT型，三种基因型在总体样本及按性别、年龄差异分组中出现的频率差异未发现有统计学意义（P＞0.05）；
　　（2）、CXCL12基因 rs1746048位点基因型频率在病例对照组、65岁以下人群、65岁及65岁以上人群、65岁以下女性人群、65岁以下男性人群及65岁及65岁以上男性人群中均无统计学意义（P＞0.05）；
　　（3）、在65岁及65岁以上女性病例对照组中CXCL12 rs1746048-C等位基因频率出现显著差异（OR=2.15，95%CI=1.13-4.11，P=0.019），并且这个相关性主要出现在隐性遗传模型中。IA组患病风险是对照组的3.77倍（OR=3.77，95%CI=1.08-13.12，P=0.03）。
　　结论：
　　本项研究发现CXCL12 rs1746048与中国汉族65岁及以上的女性人群颅内动脉瘤发病密切相关，并且在65岁及以上女性人群隐性模型中颅内动脉瘤的发病风险达到377%。

目录

声明

引言

1对象和方法

1.1研究对象

1.2实验试剂及器材

1.2.1主要试剂

1.2.2主要仪器

1.3实验方法

1.3.2血液基因组DNA提取

1.3.3选取候选基因多态性位点

1.3.4 Melting Temperature shift (Tm-shift) PCR基因分型

1.4统计学方法

2结果

2.1颅内动脉瘤组（IA组）与对照组的一般资料

2.2颅内动脉瘤组（IA组）与对照组的基因型Hardy-Weinberg平衡检验

2.3颅内动脉瘤组（IA组）与对照组的基因型分布及与颅内动脉瘤易感性分析

2.4颅内动脉瘤组（IA组）与对照组的等位基因频率及与颅内动脉瘤易感性分析

2.5颅内动脉瘤组（IA组）与对照组的等位基因在显性、隐性遗传模型中的比较

3讨论

4结论

参考文献

综述:散发颅内动脉瘤易感基因的研究现状

附录A 英文缩写对照表

在学研究成果

致谢