雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠抑郁样行为的影响

摘要

目的：围绝经期抑郁障碍是指围绝经期女性情绪连续低沉超过2周，同时伴有兴趣减退、敏感多疑等表现的一种疾病。雌激素水平的剧烈波动及减少是引起该病变的重要原因。脱氢表雄酮是多种性激素的惰性前体，在体内可部分转化为雌激素而发挥作用。为了研究雌激素与脱氢表雄酮对围绝经期抑郁障碍及代谢的作用，我们采用雌性大鼠双侧卵巢摘除手术建立围绝经期模型，给予雌激素及脱氢表雄酮灌胃治疗，观察大鼠脂质代谢、糖耐量情况及抑郁样行为改变情况，并对海马区雌激素受体表达情况和脑源性神经营养因子BDNF信号通路进行研究，探讨雌激素与脱氢表雄酮对围绝经期抑郁障碍及代谢的作用及其可能的机制。 方法：采用大鼠双侧卵巢摘除手术的方式建立围绝经期模型，术后分别给予脱氢表雄酮及雌激素灌胃治疗12周，检测大鼠脂代谢及糖耐量并观察大鼠抑郁样行为的改变，以及海马区雌激素受体和BDNF信号通路相关蛋白表达情况。将SD大鼠分为4组，分别为假手术对照组（Sham组）、双侧卵巢摘除手术组（OVX组）、双侧卵巢摘除手术+脱氢表雄酮组（OVX+DHEA组）、双侧卵巢摘除手术+雌激素组（OVX+E2组）。E2灌胃剂量为0.27mg/kg,DHEA灌胃剂量为13.33mg/kg，Sham组及OVX组给予12周生理盐水灌胃。每周同一时间记录大鼠体重，监测给药12周后大鼠口服糖耐量情况。12周后分别采用糖水偏好实验、旷场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验监测大鼠抑郁样行为及焦虑样行为的改变。检测大鼠血清中甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等相关指标了解给药前后脂质代谢情况。采用蛋白印迹法检测大鼠海马区BDNF信号通路相关因子及雌激素受体α、β表达水平以探究雌激素及脱氢表雄酮可能的作用机制。 结果：1.雌激素及脱氢表雄酮补充治疗可减轻去卵巢引起的体重增加； 2.雌激素补充治疗可部分改善去卵巢引起的血脂代谢异常和糖耐量异常,脱氢表雄酮治疗能改善去卵巢引起的糖耐量异常，但对血脂代谢异常效果不明显； 3.雌激素及脱氢表雄酮补充治疗能改善低雌激素水平引起的抑郁样行为； 4.雌激素及脱氢表雄酮补充治疗均能通过BDNF信号通路发挥作用； 5.雌激素及脱氢表雄酮替代治疗均能提高海马区雌激素受体β表达水平，而雌激素受体α表达水平未见明显变化。 结论：总结以上实验结果，通过大鼠双侧卵巢摘除手术可成功建立围绝经期模型，大鼠会出现体重增加，血脂代谢异常、糖耐量异常、抑郁样行为等改变。而雌激素及脱氢表雄酮补充治疗均能在一定程度上逆转这些改变。雌激素及脱氢表雄酮可能通过提高BDNF信号通路及调节ERβ发挥抗抑郁作用。由此可见，DHEA在治疗围绝经期抑郁障碍方面可发挥与E2相似的作用，为围绝经期抑郁的治疗提供了一种选择。

目录

声明

引言

1实验材料

1.1实验动物

1.2实验试剂与材料

1.2.1实验试剂

1.2.2 实验仪器

1.2.2其他实验耗材

1.3溶液配制

2实验方法

2.1双侧卵巢摘除手术

2.2大鼠阴道涂片

2.3实验分组

2.4体重测定

2.5口服糖耐量测定（Oral glucose tolerance test，OGTT）

2.6行为学实验

2.6.1糖水偏好实验（Sucrose preference test, SPT）

2.6.2旷场实验（Open field test, OFT）

2.6.3高架十字迷宫实验（Elevated plus-maze test, EPM）

2.6.4强迫游泳实验（Forced swimming test, FST）

2.7血液标本、子宫及新鲜海马组织制取

2.8血液标本指标测定

2.9总蛋白的提取和浓度测定

2.10蛋白免疫印迹法

2.转膜:

2.11统计分析

3实验技术路线

4实验结果

4.1雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠体重的影响

4.2雌激素及脱氢表雄酮对去卵巢大鼠口服糖耐量的影响

4.3雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠血脂的影响

4.4 雌激素及脱氢表雄酮对去卵巢大鼠子宫湿重的影响

4.5雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠抑郁样行为的影响

4.6雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠焦虑样行为的影响

4.7雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠海马中ERK/CREB/BDNF信号通路的影响

4.8雌激素与脱氢表雄酮对去卵巢大鼠海马中ERα和ERβ表达水平的影响

5讨论

6结论

参考文献

附录A 中英文缩略词对照表

附录B 综述:脱氢表雄酮/硫酸脱氢表雄酮在围绝经期抑郁障碍作用的研究进展

在学研究成果

致谢