咪哒唑仑联合芬太尼对大鼠皮质神经元钠离子通道电流的影响

摘要

背景：大脑皮质是大脑中的最重要部分，参与意识的形成和维持意识清醒，是记忆的重要编码部位。而大脑皮质的功能主要通过皮质区神经元上的各种离子通道完成，其中钠离子通道开放引起的去极化内向电流是兴奋性细胞产生动作电位的关键。有研究显示静脉麻醉药对皮质神经元钠离子通道能产生抑制作用，提示皮质区神经元是静脉麻醉药的中枢作用部位之一。咪哒唑仑是目前临床上广泛应用的镇静药，具有起效快，作用时间短，有较优良的顺行性遗忘作用，但是缺乏镇痛作用；而芬太尼为短效且强效的阿片类镇痛药，镇痛作用确切，但镇静效果欠佳。因此两者作用互补，应用在镇静镇痛等方面具有协同作用。到目前为止，已经有很多文献表明咪哒唑仑联合芬太尼在镇静效能方面是一种比较理想的选择并在临床上被广泛使用。但就其复合应用后发生协同作用的原因目前还不清楚，因此本实验选择大脑皮质神经元作为研究对象，观察静脉麻醉药咪哒唑仑、芬太尼及二者联合应用对大脑皮质神经元上的钠离子通道电流的影响，探讨两种药物联合应用后在镇静、镇痛作用方面发生协同作用的可能分子作用机制。 方法：用膜片钳全细胞记录方式观察咪哒唑仑、芬太尼以及二者联合应用对原代培养的新生SD大鼠大脑皮层神经元钠离子通道电流的影响。实验分组：咪哒唑仑(M)组200μg/L(M200)、 2000μg/L(M2000)；芬太尼(F)组5μg/L(F5)、50μg/L(F50)；芬太尼+咪哒唑仑(F+M)组F5+M200。 结果：①咪哒唑仑用药前对照组钠离子通道平均最大电流为(-1965.99±258.27)pA，M200组平均最大电流为(-1815.72±212.97)pA，平均最大电流减小了(-150.27±54.62)pA，组间比较有统计学意义(n=5，t=-6.152，p<0.01)，对钠离子通道最大电流的抑制百分比为(7.50±1.90)％。M2000组平均最大电流为(-1579.36±159.98)pA，平均最大电流值较对照组减小了(-386.62±118.39)pA，组间比较(n=5，t=-7.302，p<0.01)；较M200减小了(-236.35±71.36)pA，组间比较(n=5，t=-7.406，p<0.01)，均有显著性统计学意义；与对照组比较对钠离子通道最大电流的抑制百分比为(19.37±3.86)％，较M200组增加了(11.86±2.59)％。②芬太尼用药前对照组钠离子通道平均最大电流为(-3882.13±649.01)pA，F5组平均最大电流为(-3384.51±492.93)pA，最大电流值减小了(-497.62±197.25)pA，组间比较有统计学意义(n=5t=-5.64，p<0.01))，对钠离子通道最大电流的抑制百分比为(12.49±3.60)％；F50组平均最大电流为(-3035.02±532.91)pA，与对照组比较最大电流减少了(-847.11±203.85)pA，组间比较有统计学意义(n=5，t=-9.292，p<0.01)，最大电流抑制百分比为(21.84±3.86)％；与F5比较，最大电流减少了(-349.49±69.37)pa，组间比较有统计学意义(n=5，t=-11.265，p<0.01)，最大电流抑制百分比增加了(9.40±3.08)％。③芬太尼与咪哒唑仑联合用药前对照组的平均最大电流为(-3882.13±649.01)pA，F5组最大电流为(-3384.51±492.93)pA，最大电流值减小了(-497.62±197.25)pA，组间比较有统计学意义(n=5 t=-5.64，p<0.01)，对钠离子通道最大电流的平均抑制百分比为(12.49±3.60)％； F5+M200组的最大电流为(-3121.508±572.59)pA，与对照组比较最大电流减小了(-760.62±123.39)pA，组间比较有统计学意义(n=5，t=-13.784,p<0.01)，最大电流抑制百分比为(19.78±2.77)％；与F5组相比，最大电流电流减小了(-263.0±94.31)pA，组间比较有统计学意义(n=5,t=-6.235，p<0.01)；对钠离子通道最大电流的平均抑制百分比较F5组增加了(7.3±4.08)％。 结论：①镇静剂量咪哒唑仑对钠离子通道电流具有抑制作用，且10倍镇静剂量咪哒唑仑抑制作用更加明显。咪哒唑仑一定浓度范围内可能对神经元钠离子通道电流具有浓度依赖性抑制作用。②镇静剂量芬太尼对钠离子通道电流具有抑制作用，且10倍镇静剂量芬太尼抑制作用更加明显。芬太尼一定浓度范围内可能对皮质神经元钠离子通道电流具有浓度依赖性抑制作用。③芬太尼联合咪哒唑仑对皮质神经元钠离子通道电流的抑制较单一用药具有增强作用。

目录

论文说明：英汉缩略词对照表

声明

前言

第一部分 临床镇静咪哒唑仑对皮质神经元钠离子通道电流的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 芬太尼对皮质神经元钠离子通道的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 小剂量芬太尼联合咪哒唑仑对大鼠皮质神经元钠离子通道的影响

材料与方法

结果

讨论

参考文献

结论

致谢

神经元钠离子通道与全麻药作用机制

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