RECK在乳腺良、恶性肿瘤中的差异性表达及与MMP-9表达的相关性研究

摘要

目的：1.测定乳腺良、恶性病变及癌旁正常组织中RECK、MMP-9的表达情况，初步探讨两者在不同组织中的表达差异。2.分析RECK、MMP-9表达水平与乳腺癌生物学行为及临床病理资料之间的相关性。3.探讨RECK、MMP-9在乳腺癌组织中表达的相互关联和联合检测的价值,为以后开发相关抗肿瘤药物提供一定的依据。4.初步分析RECK的差异性表达与乳腺癌患者预后的关联。
　　方法:选取绵阳市中心医院2004-2007年间临床病理资料完整的78例乳腺癌组织及癌旁正常组织石蜡标本,40例乳腺良性病变组织标本。应用免疫组织化学(S-P)法分别测定RECK、MMP-9蛋白在上述三种组织中的表达情况。回顾性地分析 RECK/MMP-9蛋白与患者临床病理参数资料之间的相互关系,包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因(Her-2)、细胞增殖因子(Ki-67)等。所有结果用率表示,采用SPSS18.0进行数据分析。采用Kaplan-Meier法对其中的56例获得术后随访资料乳腺癌患者进行生存分析检验,采用Log-rank检验对RECK阳性组和阴性组的随访期总生存率(Overall survival,OS)影响进行显著性分析,多因素分析采用COX风险回归模型完成。
　　结果:1.RECK在乳腺癌组织、良性病变组织及癌旁正常组织中阳性表达率分别为48.72％(38/78),67.50％(27/40),87.18％(68/78)。癌组织中RECK阳性表达率较之良性组织、癌旁正常组织明显降低。(P<0.05)。2.MMP-9在乳腺癌组织、良性病变组织及癌旁正常组织中阳性表达率分别为67.95％(53/78),32.50％(13/40),28.12％(22/78),癌组织中MMP-9阳性表达率较之良性组织、癌旁正常组织明显增高。(P<0.05)。3.乳腺癌中RECK表达与年龄、肿瘤大小、绝经情况、ER、PR和Ki-67无明显相关性(P>0.05),与临床分级期、组织学分级、腋窝淋巴结转移状况、Her-2有相关性(P<0.05)。其表达率随组织学分级、临床分期增高逐渐降低(P<0.01)。4.乳癌组织中MMP-9与年龄、绝经情况、PR、Ki-67无明显相关性(P>0.05),与肿瘤大小、临床分期、组织学分级、腋窝淋巴结转移状况、ER、Her-2明显相关(P<0.05)。其表达率随临床分期、组织学分级增高而增高(P<0.01)。5.乳腺癌中RECK与MMP-9表达呈负相关(r=-0.541,P<0.01)。6.获得随访资料的56例乳腺癌乳腺癌患者5年无瘤生存率(Disease Free Survival Rate, DFS)为83.39％,OS94.64％。Log-Rank检验显示RECK表达阴阳性组总生存曲线有差别,RECK阳性组随访期总生存率显著高于阴性组。(P<0.05)。组织学III级、Her-2阳性和ER阴性表达是影响患者生存时间的危险因素。RECK表达状态是患者独立的预后指标(P=2.655,<0.05)。
　　结论:1.RECK在乳腺癌组织中表达明显低于良性病变组织及癌旁正常组织。RECK表达与乳腺癌临床分期、病理分级、淋巴结转移及Her-2表达呈负相关。提示随着乳腺组织恶性程度增高,RECK表达呈下降趋势。2.MMP-9在乳腺癌组织中表达高于乳腺良性病变组织及癌旁正常组织。MMP-9表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、病理分级、淋巴结转移、ER和Her-2表达呈正相关。提示MMP-9可能参与乳腺癌发生、发展及转移过程。3.乳腺癌中RECK与MMP-9表达呈负相关,RECK表达缺失与MMP-9过度表达可能是乳腺组织恶性转变及乳腺癌浸润、转移过程中的重要生物学指标。两者的联合检验对乳腺癌发生、发展及其预后判断有一定的意义。4.56例乳腺癌患者中,RECK阳性组较阴性组的5年无瘤生存率高。组织学III级、Her-2阳性及ER阴性是影响乳腺癌患者生存时间的危险因素。RECK是乳腺癌患者预后的独立危险因素。

目录

封面

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中文摘要

英文摘要

前 言

材料与方法

1.实验对象

实验仪器和试剂

3.实验方法

4.结果的判断

5统计学分析

结 果

1.乳腺良、恶性组织(图1-1至图1-8)的HE染色情况。

2.RECK免疫组化阳性表达特点

3.RECK在癌旁正常组织及乳腺良、恶性病变中的表达

4.RECK在不同乳腺组织中的表达情况(表1-3)

5.乳腺癌中RECK表达与临床病理资料的相互关系(表1-4)

6.MMP-9阳性表达的免疫组化特点

7.MMP-9在乳腺良、恶性病变及癌旁正常组织中的表达

8.MMP-9在不同乳腺组织中的表达情况(表1-5)

9.MMP-9表达与临床病理资料的相互关系(表1-6)

10.乳腺癌组织中RECK与MMP-9表达的相关性

11. RECK表达状态与乳腺癌患者生存的关系

讨 论

结 论

参考文献

英汉缩写词对照表

致谢

综 述

1. RECK的结构

2. RECK的表达调控

3.RECK与MMPs的关系

4.RECK与新生血管形成

5. RECK的临床研究及意义

6. RECK相关抗肿瘤药物

7.展望

参考文献