ABCA1，CETP单核苷酸多态性与冠心病关联性研究荟萃分析

摘要

研究背景及目的：
　　据世界卫生组织报道，在过去十年里，心血管疾病位居十大死因首位。脂质异常是动脉粥样硬化性心脏病最危险的致病因素之一。影响血脂代谢通路相关基因也被广泛认为是动脉粥样硬化性心脏病易感基因。另外一些研究报道与血脂代谢相关的基因多态性位点与冠心病患病风险有关联性，但这些研究由于人群异质性、人群样本量、研究方法和技术手段等因素存在结论上的争议，因而具有一定的局限性。目前，关于血脂水平上的冠心病易感位点研究大多集中在欧美白种人群，系统性评价世界范围内人群的研究较少。本研究旨在世界范围内系统评价血脂代谢相关基因单核苷酸多态性位点ABCA1 rs2230806，CETP rs708272，CETPrs5882，CETP rs151800775与冠心病关联性研究。
　　方法：
　　利用计算机检索和人工检索两种方法在Pubmed数据库中根据关键词检索策略检索相关文献，检索时间截止2016年8月，制定文献纳入排除标准，严格按照纳入标准对检索到的文献进行筛选，制定数据提取表格，将符合标准的文献提取数据，利用统计分析软件stata12.0(StataCorp，College Station，TX，USA)对数据进行汇总和分析研究。
　　结果：
　　本研究最终共纳入了50篇文献共75项研究。
　　根据Meta分析结果显示
　　1、ABCA1 rs2230806在所有人群中等位基因模型(G vs.A，OR=1.128，95％CI:1.018-1.249，P=0.022）,稳性模型(GG vs.AG+AA， OR=1.164，95％CI:1.043-1.298，P=0.006)下与冠心病具有显著的关联性。ABCA1 rs2230806在高加索人群中等位基因模型(G vs.A，OR=1.232，95％CI:1.115-1.360，P=4.05E-05)，纯合子模型(GG vs.AA，OR=1.425，95％CI:1.066-1.905，P=0.017)和隐性模型(GG vs.AG+AA，OR=1.298，95％CI:1.156-1.458，P=1.02E-05)下与冠心病有显著的关联性。
　　2、CETP rs708272在等位基因模型(G vs.A，OR=1.170，95％CI:1.105-1.239，P=6.19E-08)，纯合子模型(GG vs.AA，OR=1.373，95％CI:1.224-1.540，P=6.30E-08)，隐性模型(GG vs.AG+AA， OR=1.177，95％CI:1.116-1.241，P=1.49E-09)和显性模型(GG+AG vs.AA， OR=1.229，95％CI:1.152-1.312，P=4.71E-10)四种遗传模型下与冠心病均具有极显著的关联性。
　　3、CETP rs1800775在隐性模型下高加索人群中与冠心病有显著的关联性(CCvs.CA+AA, OR=1.217,95％CI:1.069-1.385, P=0.003)。
　　4、CETP rs5882与冠心病没有显著的关联性。
　　结论：
　　ABCA1 rs2230806在等位基因和隐性遗传模型下是冠心病易感位点，尤其是在高加索人群。CETP rs708272是冠心病患病的易感位点。CETP rs1800775在高加索人群中可能是冠心病易感位点。本研究中CETP rs5882与冠心病没有显著的关联性。

目录

声明

致谢

摘要

1 引言

1．1 冠状动脉硬化性心脏病概述

1．2 冠心病分子遗传学研究

1．2．1 冠心病基因组学研究现状

1．2．2 荟萃分析

1．2．3 血脂水平基因多态性位点

1．2．4 本项研究内容

2 材料与方法

2．1 技术路线

2．2 文献检索

2．3 文献筛选与纳入标准

2．3．1 文献筛选

2．3．2 文献纳入标准

2．4 纳入文献资料与数据收集

2．5 统计分析

3 结果

3．1 文献检索及纳入研究基本特征

3．1．1 文献检索

3．1．2 纳入研究基本特征

3．2 Meta分析结果

3．2．1 ABCA1 rs2230806与冠心病相关性研究

3．2．2 CETP rs708272与冠心病相关性研究

3．2．3 CETP rs1800775和rs5882与冠心病相关性研究

4 结论

4．1 研究的优势和局限性

4．2 结论与未来工作计划

参考文献