血管内皮生长因子、内皮抑素及热休克蛋白60、70与川崎病冠脉损害的关系

摘要

目的:研究川崎病(KD)患儿在急性期及恢复期血中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、热休克蛋白60(HSP60)及热休克蛋白70(HSP70)的表达水平,探讨KD急性期与恢复期血清中VEGF与ES的相关性分析研究,并研究其表达对KD冠脉损害的影响,进而为研究及预防冠脉损害提供相应的理论依据。
　　方法:1.标本采集:(1)研究组:KD患儿25例,其中冠脉损害组(CAL)10例,冠脉正常组(NCAL)15例,分别采集急性期(静脉使用IVIG前,病程1-2周)、恢复期(静脉使用IVIG后,病程3-4周)外周血制备血清。(2)对照组:分别采集20例年龄相仿的正常健康患儿(空白对照组,C组)及20例年龄相仿的发热患儿(发热对照组,F组)外周血制备血清。
　　2.指标检测:分别用双抗体夹心法(ELISA)测定各组血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)、热休克蛋白60(HSP60)及热休克蛋白70(HSP70)的表达水平。
　　3.统计学处理:运用SPSS17.0行统计学分析,数据都采取以均数加减标准差( X+S)表示。组间比较用单因素方差分析(one-way analysis of variance,ANOVA),两两比较采用LSD检验;VEGF/ES比值用秩和检验。VEGF与ES的相关性分析采用Bivariate法,检验水准为0.05(双侧),P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:1.VEGF、ES、VEGF/ES
　　(1)KD急性期血清 VEGF(1123.82±80.31)水平与 KD恢复期(586.65±78.38)、发热对照组(306.43±67.92)和空白对照组(244.65±69.10)相比明显升高(P均<0.01)；KD恢复期血清VEGF(586.65±78.38)水平与发热对照组(306.43±67.92)和空白对照组(244.65±69.10)相比明显升高(P均<0.01)。(2)KD急性期血清ES水平(173.23±5.41)与发热对照组(188.17±5.25)相比明显降低(P<0.05);和空白对照组(195.30±5.84)相比明显降低(P<0.01);与KD恢复期(180.44±6.03)相比较,无明显统计学意义(P>0.05)。(3)KD恢复期血清 ES水平(180.44±6.03)与发热对照组(188.17±5.25)和空白对照组(195.30±5.84)相比明显降低(P均<0.05)。(4)KD急性期血清VEGF/ES(6.89±1.02×10-3)与KD恢复期(3.95±0.76×10-3)、发热对照组(1.64±0.20×10-3)和空白对照组(1.26±0.18×10-3)相比明显升高(P均<0.01);KD恢复期VEGF/ES(3.95±0.76×10-3)与发热对照组(1.64±0.20×10-3)和空白对照组(1.26±0.18×10-3)相比明显升高(P均<0.01)。(5)发热对照组血清VEGF(306.43±67.92)、ES(188.17±5.25)、VEGF/ES(1.64±0.20×10-3)与空白对照组相比 VEGF(244.65±69.10)、ES(195.30±5.84)、VEGF/ES(1.26±0.18×10-3),无明显统计学意义(P均>0.05)。(6)川崎病 CAL组血清 VEGF(1260.23±82.65)、VEGF/ES(6.91±0.88×10-3)和NCAL组血清VEGF(976.54±76.30)、VEGF/ES(4.12±0.65×10-3)相比较明显增高(P均<0.01);川崎病CAL组血清ES水平(168.42±8.40)和NCAL组(188.54±7.85)相比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。
　　2.VEGF与ES的相关性分析
　　KD急性期血清VEGF与ES呈显著性负相关(r=-0.642,P<0.01);KD恢复期血清VEGF与ES呈显著性负相关(r=-0.806,P<0.01)。
　　3.HSP60、HSP70
　　(1)KD急性期血清HSP60水平(4557.30±432.71)与KD恢复期(3987.43±378.95)、发热对照组(3894.50±564.33)、空白对照组(3871.23±489.40)相比较明显增高(P均<0.01)。(2)KD急性期血清HSP70水平(4633.28±679.33)较KD恢复期(4027.14±595.25)、发热对照组(3410.15±674.10)、空白对照组(3396.50±639.23)明显增高(P均<0.01)。(3)KD恢复期血清HSP60(3987.43±378.95)与发热对照组(3894.50±564.33)、空白对照组(3871.23±489.40)相比较,差异无明显统计学意义(P均>0.05)。(4)KD恢复期血清HSP70(4027.14±595.25)与发热对照组(3410.15±674.10)、空白对照组(3396.50±639.23)相比较明显增高,差异有统计学意义(P均<0.01)。(5)发热对照组HSP60(3894.50±564.33)、HSP70(3410.15±674.10)和空白对照组HSP60(3871.23±489.40)、HSP70(3396.50±639.23)相比较,无明显统计学意义(P均>0.05)。(6)KD患儿CAL组血清HSP60(4779.34±564.31)较NCAL组(3874.27±478.37)明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);KD患儿CAL组血清HSP70(3569.37±603.34)较NCAL组(4899.40±637.21)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.在KD急性期中血清VEGF、VEGF/ES明显升高,而恢复期二者虽有所下降,但仍处于一个相对高的水平;而急性期血清 ES水平明显降低,在恢复期血清ES水平仍处于一个低水平。川崎病CAL组血清VEGF、VEGF/ES较NCAL组相比均明显增高;川崎病CAL组血清ES水平较NCAL组相比明显降低。提示VEGF、ES不仅参与了KD早期血管炎症过程,而且高水平的VEGF、VEGF/ES可能参与了KD中持久的冠脉损伤。 VEGF、VEGF/ES可作为川崎病冠脉损害的危险因素之一,在KD血管壁的损伤与冠脉瘤的形成中起重要作用,而ES在病程中起到抑制血管炎性反应的作用。
　　2.血清VEGF与ES在KD急性期、恢复期均呈显著性负相关(r=-0.642, P<0.01;r=-0.806,P<0.01)。提示ES在KD病程能够在一定程度上抑制VEGF的作用,起到抑制冠脉损害的功能;VEGF与ES之间的平衡参与了KD血管壁的重构。
　　3.KD急性期患儿血清HSP60、HSP70水平明显增高,而恢复期血清HSP60显著下降,HSP70仍维持在一个高水平。KD患儿CAL组血清HSP60水平显著较NCAL组高,而CAL组血清HSP70水平显著较NCAL组低,提示在冠脉损害发生情况中,HSP60是作为一个危险因素存在,可能与―抗原模拟宿主学说‖有关;热休克蛋白70在冠脉损害过程中,可能起保护作用,抑制血管炎性反应的发生。急性期高水平的HSP60、HSP70提示二者在KD急性期中均积极的参与了血管炎性反应,HSP60促进血管炎性反应,而HSP70起了抑制作用;恢复期HSP70仍维持在一个高水平,提示HSP70对血管炎性反应的抑制可以持续到病程的恢复期。

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中文摘要

英文摘要

前 言

材料与方法

1 研究对象:

2材料和仪器

3方法

结 果

1. 各组血清VEGF、ES、VEGF/ES的比较

2.血清VEGF与ES相关性分析见表3、图7、图8

3.各组血清HSP60与HSP70的比较

讨论

1 VEGF、ES、VEGF/ES在KD及其冠脉损害中的作用

2 HSP60与HSP70在KD及其冠脉损害中的作用

结 论

参考文献

略缩词表

致谢

血管生长因子及内皮抑素与川崎病的关系综述

1 血管内皮生长因子（VEGF）简介

2 内皮抑素(ES)简介

3.VEGF与ES的关系

4.VEGF在川崎病冠脉损害中的研究

5. ES在川崎病冠脉损害中的研究

6.总结与展望

参考文献

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