大鼠肝缺血再灌注损伤时肾功不全发生机制探讨

摘要

本研究的目的是观察大鼠肝I/R损伤时肝、肾TNF-a的变化和MPO、氧自由基、在肾组织含量的动态变化，测定能量代谢的指标SDH、LDH、LD及观察形态学改变。探讨肝I/R损伤时肾功能不全机制。方法：选择健康的Wistar大鼠48只，建立肝脏缺血/再灌注损伤动物模型。共分为6组，每组8只。1组：对照组（假手术组，CTL）；2组：缺血30min组（I）；3组：缺血30min再灌注组（I/R）：4组：缺血30min再灌注2h组（I/R2h）；5组：缺血30min再灌注4h（I/R4h）；6组：缺血30min再灌注6h组（I/R6h）。肝、肾组织TNF-a的测定用放射免疫法，肾MPO、氧自由基、LD、LDH、SDH用南京建成生物工程研究所的测试盒测定。同时观察肾HE染色。结果：肝TNF-a I/R、I/R2h、I/R4h、I/R6h组与CTL、I组比较有明显升高（P<0.05）。肾TNF-a I/R、I/R2h、I/R4h、I/R6h组与对照组、I组比较有明显升高（P<0.05）。肝脏缺血/再灌注的缺血组，肾组织MPO无变化，但I/R2h、I/R4h、I/R6h组与对照组比较有明显升高（P<0.05）。肾MDAI、I/R、I/R2h与对照组比较无明显差异，I/R4h、I/R6h组开始明显增高与对照组、I、I/R、I/R2h组比较有明显差异（P<0.05）。SDH活性I、I/R、I/R2h、I/R4h、I/R6h组与对照组比较有明显降低（P<0.05），I/R2h、I/R4h、I/R6h组与I组比较也有明显降低（P<0.05）。LDH活性I、I/R、I/R2h组与对照组比较明显增高（P<0.05）。I/R4h，I/R6h组和I/R2h比较活性有明显下降（P<0.05）。LD的含量自I组开始升高（P<0.05），I/R2h、I/R4h、I/R6h组与I组比较有明显升高（P<0.05），I/R4h、I/R6h组与I/R组、I/R2h组比较有明显差异（P<0.05）。结论：肝I/R损伤时随着再灌注时间延长肾可发生明显的能量代谢障碍，随着再灌注时间延长，肝、肾TNF-α逐渐升高，肾脏MPO和MDA的含量逐渐升高。肾形态学发生改变。说明肝缺血再灌注伤所致肾功能不全过程中TNF-a、PMN和OFR起了重要作用。