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脑乙酰胆碱酯酶活性的正电子发射断层扫描显像剂-[11C]MP4A的合成、分离纯化及鉴定

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综述:阿尔茨海默病脑β-淀粉样蛋白的PET 显像

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摘要

目的:使用改良的方法对国产脑乙酰胆碱酯酶活性PET 显像剂[11C]MP4A的放射合成后的粗产品进行分离纯化,并用不同的检测方法检测纯化后的[11C]MP4A的化学纯度和放射性化学纯度。方法:使用国产前体放射标记后生成[11C]MP4A,采用改良的HPLC 法分离、纯化经放射合成的粗产品,得到纯净的[11C]MP4A。即利用强极性半制备柱Platinum EPS C-18,在0.1mmol/L 醋酸铵溶液:无水乙醇(4:1,v/v)流动相的条件下,以5ml/min的流速,将[11C]MP4A 放射合成过程中的残留的杂质(特别是前体)与终产品[11C]MP4A分离,得到纯净的[11C]MP4A。然后分别使用电化学法、质谱法对[11C]MP4A的化学纯度进行鉴定。使用高效液相色谱仪串联放射检测仪检测[11C]MP4A的放化纯进行鉴定。结果:使用改良后的提纯方法纯化粗产品,P4A 保留时间(Rt)为2.2~2.8min , 质控用标准品MP4A 保留时间(Rt)为8.5~9.0min,P4A与MP4A的保留时间相差5min 以上,这样P4A和MP4A 可完全分离。纯化后经电化学法、质谱法及高效液相色谱仪串联放射检测仪检测产品纯度高(化学纯度可达99%以上,放化纯可达100%),且终产品不需要稀释以及进一步洗脱流动相,缩短了总的生产时间,减少了操作过程中的产品损耗。

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