脑乙酰胆碱酯酶PET显像剂-11CMP4A在大鼠体内分布的研究

摘要

研究脑乙酰胆碱酯酶活性的正电子断层扫描(PET)诊断显像剂【11C】4-乙酰氧基-N-甲基哌啶(【11C】MP4A)在大鼠体内的摄取和分布。正常雌性SD大鼠按注射后5、15、25、35、45、60分钟时间点分组，尾静脉注射【11C】MP4A后断头处死动物，迅速取血，分离脏器和脑(大脑皮层、小脑和脑干)，用自动γ放射性计数仪测定11C计数后称重。计算经衰变校正后不同时间点各脏器放射性摄取率，以％ID/g表示。一次剂量的【11C】MP4A静脉注射后，血中的放射性活性在5分钟时％ID/g为13．44士1．88，清除迅速，60分钟时接近于基线水平。各脏器组织【11C】MP4A的摄取15～25分钟达到稳态。注射【11C】MP4A后5分钟大脑皮层放射性活性％ID/g为2．26士0．29。脑内各区域的摄取在注射后15～25分钟达到稳态。皮层的平均％ID/g大于小脑，两者比值范围为1．13～2．08。60分钟时小脑、脑干和皮层的％ID/g与其最高峰摄取的％ID/g相比分别下降了77％、80％和40％，皮层放射活清除最慢。【11C】MP4A血中清除迅速。脑中各区域摄取在短时达到稳态，提示【11C】MP4A有较好的脂溶性透过血脑屏障。皮层摄取相对小脑高，清除慢，因此【11C】MP4A能更好反映皮层乙酰胆碱酯酶活性，适合作为脑乙酰胆碱酯酶活性的PET诊断显像剂。