SAA、Tanis及CYP2C19基因与冠心病的发病风险、临床预后及个体化治疗

摘要

目的：1）探讨参与炎症反应及脂质代谢SAA及其受体Tanis基因多态性与新疆不同民族冠心病及其危险因素的关系；2）探讨细胞色素P4502C19功能缺失等位基因和冠心病PCI术后患者预后的关系；3）探讨根据CYP2C19基因型进行个体化抗血小板治疗的近期疗效及其推广价值。
　　方法：1）采用病例-对照研究的方法，选择经冠脉造影检查确诊的冠心病患者2004例和性别、年龄、民族均匹配的正常健康对照人群1902例，采用限制性片段长度多态性方法及实时荧光定量PCR方法对参与炎症反应、脂质代谢及糖代谢的SAA及其受体 Tanis进行基因分型。分析 SAA基因及Tanis基因标签SNP和冠心病及其危险因素（包括HDL、尿酸以及血糖水平）之间的关系；2）采用队列研究的方法，入选经皮冠状动脉内支架植入（PCI）术后患者1068例，采用限制性片段长度多态性方法对其进行 CYP2C19、SAA及Tanis基因型检测，对其进行为期1年的随访，观察三组人群术后支架内血栓、非致死性心肌梗死、总死亡以及出血事件的发生率之间的差异；3）采用随机、对照设计入选301例冠心病行PCI术后患者，随机分为个体化治疗组151例和常规治疗组150例，个体化治疗组采用 CYP2C19基因型快速检测试剂盒对其进行分型，按照不同的基因型采用个体化的抗血小板治疗方案，即EMs给予氯吡格雷50mg qd+拜阿司匹灵100mg qd；IMs给予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹灵100mg qd；PMs给予氯吡格雷每天75mg qd+拜阿司匹灵100mg qd，并同时给予西洛他唑100mg每天两次口服。常规治疗组不进行 CYP2C19基因型检测，按照常规方法给予双联抗血小板治疗。观察两组患者术后30天及180天支架内血栓及不良事件的发生率之间的差异。
　　结果：1）SAA基因rs12218及Tanis基因rs1384656和新疆维汉民族冠心病的发生具有关联。Rs12218CC基因型及rs1384656CC基因型显著增加冠心病的风险，在调整了其它因素的干扰后，rs12218及rs1384656基因多态性仍是维汉民族冠心病独立的危险因素；rs12218基因多态性明显影响健康人群血糖、HDL-C及 SAA水平，rs1384656显著影响健康人群血糖和甘油三酯水平；2）在中国冠心病人群中，CYP2C19功能缺失型等位基因携带者的频率高达57.5％；CYP2C19基因慢代谢者发生心血管不良事件的风险显著增加，COX多因素回归分析显示，在调整了其它因素的影响后，CYP2C19慢代谢表型是冠心病患者PCI术后心血管不良事件发生的独立危险因素；SAA及其受体Tanis基因多态性和冠心病PCI术后不良预后没有相关性；3）基于 CYP2C19基因型的个体化治疗组与常规治疗组比较，随访30天，支架内血栓、心肌梗死、总MACE事件、出血事件的发生率没有明显差别（均P＞0.05），死亡发生率明显降低（P=0.043）；随访180天，支架内血栓、心肌梗死的发生率没有明显差异（均P＞0.05），但总MACE事件、出血事件以及死亡的发生率差异具有统计学意义（均 P＜0.05）。
　　结论：1）SAA及其受体 Tanis基因多态性和新疆维汉民族冠心病的发生存在关联，可能和SAA与Tanis基因突变导致的血糖、血脂及炎症因子的变化有关；2）SAA及其受体Tanis基因多态性和行PCI治疗的冠心病患者的预后没有明显的相关性；3）携带CYP2C19功能缺失型等位基因的冠心病患者PCI术后支架内血栓、死亡、心肌梗死的发生风险显著增高；4）基于CYP2C19基因型的个体化抗血小板治疗可以显著改善PCI术后患者的临床预后。

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前言

第一部分SAA及Tanis基因与冠心病的关联研究

1．研究内容与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

第二部分SAA、Tanis及CYP2C19基因和冠心病PCI术后不良预后的关系

1．资料与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

第三部分CYP2C19基因检测指导下PCI术后个体化抗血小板治疗的临床观察

1．研究内容与方法

2．结果

3．讨论

4．小结

结论

致谢

参考文献

综述：基因多态性与抗栓治疗

攻读博士学位期间发表的学术论文

个人简历

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