三阴性乳腺癌PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达及特征分析

摘要

目的：
　　研究不同亚型乳腺癌组织中 PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达差异，探讨该通路在三阴性乳腺癌中的表达特征及其在肿瘤发生发展中的作用。
　　方法：
　　选取2005年1月至2010年6月间新疆医科大学附属肿瘤医院初诊的女性浸润性乳腺癌117例，按照免疫组化ER、PR和HER-2结果分子分型，分为ER、PR、HER-2均阴性的三阴性乳腺癌组（以下简称TN组，28例），和非三阴性乳腺癌组（以下简称non-TN组，89例）。应用免疫组化SP法检测乳腺癌及其癌旁组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及其磷酸化的表达，分析其在不同亚型乳腺癌组织中的表达差异和特点，以及与临床病理特征之间的相关性。
　　结果：
　　（1）PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及其磷酸化均在乳腺癌组织中阳性表达率较高，均P值<0.05。
　　（2）PI3K/Akt/mTOR信号通路在不同亚型乳腺癌组织中的激活各具特点，其中三阴性乳腺癌中EGFR阳性表达率显著增高，而PI3K、p-PI3K、Akt和p-S6K1则在非三阴性乳腺癌中阳性表达率增高显著。同时，各蛋白磷酸化之间的相关性存在不同差异，大多呈现显著正相关关系。
　　（3）EGFR表达状态影响PI3K/Akt/mTOR通路的活化，在其阳性表达时PI3K和p-PI3K、Akt和p-Akt473、p-mTOR和p-S6K1的表达均呈显著正相关。
　　（4）PI3K/Akt/mTOR信号通路下游的p-mTOR、p-S6K1和p-4EBP1分别与肿瘤大小、腋淋巴结转移状况以及TNM分期相关，提示对三阴性及非三阴性乳腺癌预后有一定临床指导意义。
　　结论：
　　乳腺癌的发生过程中，PI3K/Akt/mTOR信号通路明显激活。而在不同亚型乳腺癌中，PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达存在不同差异，提示可以针对不同类型乳腺癌制定不同的个体化策略。

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前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 内容与方法

3 质量控制

4 统计方法

结果

1 一般情况

2 乳腺癌及癌旁组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及其磷酸化表达

3 三阴性乳腺癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及其磷酸化的表达

4 乳腺癌中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达的相关性

5 EGFR表达对PI3K/Akt/mTOR通路中相关蛋白表达的影响

6 PI3K/Akt/mTOR 信号通路信号相关蛋白表达与乳腺癌临床病理特征的关系

讨论

1 PI3K与p-PI3K的表达

2 EGFR的表达

3 Akt及其磷酸化p-Akt473与p-Akt308表达

4 p-S6K1、p-mTOR、p-4EBP1的表达

小结

致谢

参考文献

综述

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