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NLRP3炎症体信号通路相关分子在新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞中的表达及其参与高血压发生的分子机制探讨

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综述 NLRP3炎症体与高血压病的相关性研究现状及前景

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摘要

目的:研究新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞NLRP3炎症体信号通路相关分子表达变化并探讨该通路参与高血压发生的可能分子机制。
  方法:随机选取2013年6月至2014年2月期间新疆医科大学第一附属医院心脏中心门诊首次就诊且未经降压药物治疗的新疆哈萨克族高血压患者30例,年龄(54.7±5.6)岁,选取同期同民族健康体检者30例,年龄(54.6±4.7)岁,每组男女比例1∶1。采集两组受试者外周血并分别提取血浆和T淋巴细胞。采用ELISA法检测血浆白细胞介素(IL)-1β含量;运用荧光定量PCR和Western blot技术检测高血压组和对照组T淋巴细胞中NLRP3、Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白相对表达量。然后选取高血压组T淋巴细胞经体外培养活化增殖48h后随机分为空白对照组、替米沙坦组及钾通道阻断剂(阳性对照)组,每组10例,并分别给予对应药物干预后继续培养48小时,并提取每组干预0h、48h细胞培养上清及T淋巴细胞。检测细胞培养上清IL-1β含量及药物干预0h、48h T淋巴细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-1β mRNA和蛋白的表达变化。
  结果:两组受试者基线资料差异无统计学意义。(1)与健康对照组相比,高血压组血浆IL-1β水平明显升高且T淋巴细胞NLRP3、Caspase-1和IL-1β mRNA及蛋白相对表达量均高于对照组。(2)经替米沙坦及钾通道阻断剂干预后T淋巴细胞培养上清IL-1β含量较干预前均明显降低,而空白对照组无明显变化。经替米沙坦及钾通道阻断剂干预后T淋巴细胞中NLRP3、Caspase-1及IL-1β mRNA和蛋白相对表达量较干预前均明显降低,而空白对照组则无明显变化。
  结论:新疆哈萨克族高血压患者外周血T淋巴细胞上NLRP3炎症体通路处于一定激活状态,而该通路的活化可能是T淋巴细胞Kv1.3钾离子通道调控高血压形成的机制之一。

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