SDF-1靶向超声造影剂评价骨髓干细胞移植最佳时间窗的实验研究

摘要

目的:探讨携带SDF-1单克隆抗体的微泡造影剂与经冠状动脉移植猪骨髓间充质干细胞(MSCs)归巢的关系，并探索骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死最佳的时间窗。
　　方法:将39头中华小型猪随机抽取3头作为对照组，余36头根据心肌梗死后1天、3天、1周、2周、3周、4周6个时间点随机分为6组，每组6头，每个实验组再分成两个亚组:SDF-1测量组（3头）和干细胞移植组（3头）。SDF-1测量组和对照组均分别注射携带SDF-1单克隆抗体靶向微泡超声造影剂（T组）和普通超声造影剂（C组），测量参数获得造影剂心肌灌注参数(A、β、A×β)，SDF-1测量组PCR相对定量结果，干细胞移植组均分别接受经冠状动脉注射BrdU标记的骨髓间充质干细胞(MSCs)，均于移植后3d处死动物，检测心肌梗死区MSCs的归巢量。
　　结果:靶向造影剂心肌灌注参数（A、β、A×β）变化趋势与SDF-1的含量变化趋势一致，均于1周达到最高，随后开始下降。靶向造影剂心肌灌注参数(A、β、A×β)与SDF-1均具有相关性(r=0.887，0.892，0.942，P均＜0.05)，得出靶向造影剂心肌灌注参数（A、β、A×β）(X)与SDF-1(Y)的回归方程Y=0.699X-0.6048、Y=0.4698X+0.3282、Y=0.0945X+0.6685(R2=0.772，0.7957，0.8871，P＜0.05)。靶向造影剂心肌灌注参数(A、β、A×β)与干细胞的归巢数量均从第1天开始升高，到第7天达峰值，随后开始下降。靶向造影剂心肌灌注参数A、β和A×β与于细胞的归巢数量具有相关性(r=0.658，0.778，0.777，P均＜0.05);β(X)与干细胞归巢数量(Y）建立回归方程Y=36.11+17.601X(R2=0.605,P＜0.05);A×β(X)与干细胞归巢数量(Y)建立回归方程Y=50.023+3.348X(R2=0.604,P＜0.05)。
　　结论:靶向造影剂的心肌灌注参数值与干细胞的归巢数量均在心肌梗死后1周内达高峰。靶向造影剂的心肌灌注参数值可以动态评价干细胞归巢数量的时间窗的变化规律，它们之间具有相关性。

目录

声明

中英文缩略词对照表

摘要

前言

材料与方法

1 试剂与仪器

1．1 主要试剂

1．2 主要仪器

2 实验方法

2．1 实验动物及分组

2．2 猪心梗模型的建立

2．3 携SDF-1单抗靶向超声造影剂的制备

2．4 携SDF-1靶向超声造影剂的评价

2．5 非靶向超声造影剂

2．6 心肌超声造影检查

2．7 病理及分子生物学检测

2．8 干细胞(MSCs)的体外分离、培养、标记、表型特点鉴定、移植与干细胞归巢数量的检测

3 统计学分析

结果

讨论

小结

致谢

参考文献

综述 靶向超声造影剂在干细胞移植中的研究进展

攻读学位期间发表的学术论文

导师评阅表