比伐卢定与肝素加替罗非班在STEMI患者直接PCI中的有效性与安全性的比较

摘要

目的:
　　1）对比伐卢定与肝素用于急性STEMI患者直接经皮冠状动脉介入术的疗效荟萃分析进一步探讨卢定在ST抬高急性心肌梗死患者行直接PCI过程中安全性和有效性;
　　2）对比比伐卢定与肝素加替罗非班在急性ST段抬高心肌梗死患者行急诊PCI过程中对P-选择素水平的影响及其对血小板的影响以及P-选择素这种变化和急诊PGI患者出血和血栓是否相关;
　　3）根据荟萃分析结果，进一步比较比伐卢定与肝素加替罗非班在急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的安全性和有效性。
　　方法:
　　1）计算机检索PubMed、MEDLINE、Embase、Elsevier、Cochrane图书馆数据库及中国万方、中国知网(CNKI)数据库，收集比伐卢定与肝素用于STEMI患者PCI的随机对照试验(RCT)，由两名研究者独立检索和评价相关文献，利用RevMan5.3软件进行数据统计学处理。观察短期（住院期间至30d）的主要不良心血管事件（MACEs，包括死亡、再次心肌梗死、再次血运重建）及术后出血并发症、急性与亚急性支架血栓;
　　2）用ELISA法测定血浆sPs水平，随机对照、开放标签实验，选2013年10月8日至2015年5月26日在新疆医科大学第一附属医院入院因急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)拟行急诊PCI的患者260例。随机分为比伐芦定组（129例），肝素+替罗非班组（131例）。比伐芦定组首剂静脉推注0.75mg/kg，以1.75mg.kg-1.h-1）持续静脉滴注至PCI手术完毕，术后均按照1.75mg.kg-1.h-1静脉滴注，持续平均时间为190min。两组分别在术前（用药之前）术中（用药约20min左右）术后（手术结束）分别静脉采取血样，用ELISA法检测血清P-选择素水平，并在两组间进行对比;术后随访30d，主要效应指标为30d内出血、获得性血小板减少症和支架内血栓。
　　3）根据荟萃分析的结果进一步研究比较比伐卢定与肝素加替罗非班在急性心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的安全性和有效性。
　　结果:
　　1)荟萃分析共纳入6项研究，14098例患者，结果显示，比伐卢定与肝素无论单用或者联用血小板膜糖蛋白GPⅡ b/Ⅲa受体拮抗剂，两组全因死亡(RR=0.85，95％CI:0.70～1.03，P=0.47)心肌梗死（RR=1.36，95％CI:1.01～1.84，P=0.04）30d支架内血栓(RR=1.69，95％CI:1.06～2.68，P=0.03)亚急性支架血栓(24h～30d)(RR=0.99，95％CI:0.64～1.54，P=0.97)再次血运重建(RR=1.46，95％CI:1.10～1.94，P=0.009);比伐卢定组短期出血风险较肝素组显著降低(RR=0.65，95％CI:0.47～0.91，P=0.01)，比伐卢定组24h内急性支架内血栓的发生率高于肝素组(RR=3.04，95％CI:1.92～4.83，P＜0.00001)。
　　2)共有259例患者完成了30天的随访(99.6％)，肝素组患者术中（用药后20min左右）与术前（用药前）相比较，术后（手术结束）与术前（用药前）比较，P-选择素水平升高，差异均有统计学意义（P值＜0.05）。比伐卢定组患者术中与术前相比，术后与术前相比均下降，且差异具有统计学意义（P值＜0.05），并且比伐卢定组与肝素组相对比，术中-术前的差值，比伐卢定组比肝素组P-选择素低，差异具有统计学意义（P值＜0.05）。30天净临床不良事件在比伐卢定组中有14例(10.9％)，肝素+替罗非班组患者中有32例(24.4％)，（相对风险[RR]，0.45;95％CI，0.19～0.75;P=0.004）。两组主要不良心脑血管事件（比伐卢定组5.4％，肝素+替罗非班组9.2％; P=0.25）支架内血栓（1.6％ vs3.1％; P=0.42）获得性血小板较少症(0.8％vs0;P=0.32)和急性支架内血栓（0 vs0.8％; P=0.25）的发生率差异均无统计学意义。比伐卢定组与肝素+替罗非班组30天出血事件的发生率(5.4％ vs15.3％;P=0.009)，差异具有统计学意义。
　　结论:
　　在直接PCI治疗的STEMI患者中，与肝素联用替罗非班治疗相比，比伐卢定(包括术后仍按1.75mg.kg-1.h-1持续应用平均190min)可以降低30天净临床不良事件的发生率。主要原因是比伐卢定降低出血事件发生率，同时不增加主要不良心血管事件和支架内血栓的发生。

目录

声明

中英文缩略词对照表

摘要

前言

第一部分 比伐卢定与肝素用于STEMI患者经皮冠状动脉介入术的疗效与安全性荟萃分析

1 资料与方法

1．1 纳入与排除标准

1．2 检索策略

1．3 文献筛选和资料提取

1．4 方法学质量评价

1．5 统计学方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第二部分 比伐芦定与肝素加替罗非班在STEMI直接PCI围术期对P-选择素的影响

1 研究内容与方法

1．1 临床资料

1．2 入选标准

1．3 研究方法

1．4 检测指标及检验方法

1．5 技术路线图

1．6 统计学分析

2 结果

3 讨论

4 小结

第三部分 比伐卢定与肝素加替罗非班在STEMI患者直接PCI中的有效性与安全性的比较

1 内容与方法

1．1 研究对象

1．2 资料收集及研究方法

1．3 技术路线图

1．4 样本量计算和统计分析

2 结果

3 讨论

4 小结

结论

致谢

参考文献

综述 比伐卢定在急性冠脉综合征患者PCI中的应用进展

攻读博士学位期间获得的学术成果

个人简历

导师评阅表