肺腺癌中PD-1/PD-L1的表达与EGFR、ALK基因突变的关系及其临床意义

摘要

目的：探讨程序性死亡分子（programmed cell death-1，PD-1）和程序性死亡分子配体-1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）在肺腺癌（lung adenocarcinoma）中的表达情况，分析两者表达的相关性、与患者EGFR、ALK基因突变及临床病理参数的相关性。方法：收集2011年1月-2017年2月期间新疆医科大学附属肿瘤医院病理科存档的原发性肺腺癌石蜡标本96例，采用免疫组织化学法（immunohistochemistry， IHC）检测原发性肺腺癌组织中PD-1、PD-L1的表达情况，采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system，ARMS)荧光PCR法进行EGFR基因第18-21号外显子的突变检测，采用VENTANA BenchMark XT全自动切片染色仪、抗ALK兔单克隆抗体(D5F3)进行染色,检测ALK蛋白表达情况，分析PD-L1、PD-1表达与患者EGFR、ALK基因突变的相关性及临床病理特征的关系。结果：PD-L1的阳性表达主要在细胞浆或细胞膜出现黄至棕褐色颗粒，96例肺腺癌组织中PD-L1在癌细胞和癌间质的表达阳性率分别为21.9%（21/96）和32.3%（31/96），PD-L1在癌细胞中的表达与淋巴结转移相关（P＜0.05），在癌间质中的表达与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关（P＜0.05），两处PD-L1表达水平与患者预后均呈负相关（P＜0.05）；微乳头在肺腺癌中所占比例的不同与癌细胞中PD-L1表达之间具有统计学意义（P=0.032＜0.05）；PD-L1的表达与其他临床病理特征无显著相关性。PD-1阳性细胞主要为癌间质淋巴细胞，96例肺腺癌患者中阳性表达率为68.8%（66/96）,PD-1阳性淋巴细胞数量与PD-L1在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关（P＜0.05）。PD-L1在癌间质中的表达与ALK表达具有统计学差异（P=0.048＜0.05）；EGFR阴性组PD-L1的阳性表达率高于EGFR阳性组，但两组表达无统计学意义。结论：肺腺癌肿瘤组织中PD-L1的表达上调，而癌旁正常肺组织中没有PD-L1表达。PD-L1表达与临床分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞数、ALK基因突变及预后密切相关。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 研究内容与方法

3 质量控制

4 统计学方法

5 技术路线图

结果

1 免疫组织化学法检测肺腺癌中PD-1和PD-L1的表达结果

2 免疫组织化学法检测 PD-L1 在肺腺癌癌组织及癌间质中的表达与临床病理特征的关系

3 免疫组织化学法检测 PD-L1 在肺腺癌癌组织及癌间质中的表达与PD-1阳性淋巴细胞浸润程度的相关性

4 肺腺癌组织中EGFR、ALK基因突变与临床病理特征的相关性分析

5 免疫组织化学法检测 PD-L1 在肺腺癌癌组织及癌间质中的表达与EGFR、ALK基因的相关性

6 免疫组织化学法检测 PD-L1 在肺腺中的表达与患者术后生存期的关系

讨论

小结

致谢

参考文献

综述:PD-1/PD-L1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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