布氏杆菌病疫苗生产工艺的改进及效果评价研究

摘要

布氏杆菌病又称波状热是由布氏杆菌引起的人畜共患的传染病。本菌对动物和人均有致病性，家畜中以羊发病较多。在预防本病时首要的是用布氏杆菌病活疫苗进行免疫预防。我公司生产此苗的历史悠久，随着设备更新和内包装的更换，给此苗造成了一些影响，主要表现在性状差、结晶、不脱壁、残余水份偏高或超标，严重影响了产品的外观和质量的问题。同时此苗的培养基使用受到原材料新鲜程度的制约。在保证产品质量的前提下改变性状差、结晶、原材料受限等问题，对生产工艺方面进行了部分优化。并对布氏杆菌病活疫苗生产工艺改进后的效果进行了初步研究。
　　 1.通过在原明胶蔗糖保护剂的基础上添加改良剂10%脱脂奶粉后，残余水分比原来有所下降，基本上解决了残余水分偏高的现象；结晶现象、不脱壁现象已基本完全解决；同时活菌计数的活菌数提高了3%；应用到生产实际中布氏杆菌病活疫苗(A19株)2010001批、2010002批、2010003批、2011001批、2011002批、2011003批共计6批全部符合《规程》标准。
　　 2.通过使用新的布氏杆菌复合培养基(青岛高科园海博生物技术股份有限公司)后，结果表明新的布氏杆菌复合培养基不受培养基原材料的质量因素影响，工艺稳定，易于保存，原苗的活菌数比原来提高了28%，而且疫苗冻干后的活菌数比原来提高了39%。应用到生产实际中布氏杆菌病活疫苗(A19株)2011001批、2011002批、2011003批共计3批全部符合《规程》标准。
　　 3.布氏杆菌病疫苗生产工艺改进后的效果评价用小鼠动物模型试验进行研究。取布氏杆菌病活疫苗(A19株)2010001批、2010002批、2010003批共3批在安全检验、效力、免疫原性的试验、血清学检测方面分别进行了试验。结果显示：安全性试验结果小白鼠全部健活；血清学检测表现在虎红平板凝集试验(RTB)、试管凝集试验(SAT)、克脾菌数、PCR检测方面均符合《兽用生物制品规程》2000年版标准。

目录

文摘

英文文摘

授权说明

第一部分 布氏杆菌病的综述

1.布氏杆菌病概述

2.病原学

3.布氏杆菌病流行病学

4.布氏杆菌病临床症状

5.布氏杆菌病病理变化

6.布氏杆菌病诊断与检测

7.布氏杆菌病的控制与预防

8.布氏杆菌病疫苗的研究近况

9.布氏杆菌病活疫苗(A19株)制造及检验规程

第二部分 布氏杆菌病疫苗的生产工艺改良研究

1.布氏杆菌病疫苗生产过程中冻干保护剂改良研究

1.1 材料与方法

1.2 结果

1.3 讨论

2.布氏杆菌病疫苗生产过程中培养基改良研究

2.1 材料与方法

2.2 结果

2.3 讨论

第三部分 生产工艺改进后的研究

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

全文讨论

参考文献

致谢

作者简历