新疆哈、汉RA患者HLA-DR4等位基因与疾病的关联性研究

摘要

目的：类风湿关节炎（RA）是一种慢性、致残性的自身免疫疾病，临床表现主要为关节滑膜血管翳形成、滑膜增生，软骨和骨破坏侵蚀并最终发展为关节畸形引起功能障碍，除此之外RA还具有多种关节外的表现，可累计多个器官、系统。RA具有一定的遗传倾向，人类白细胞抗原（HLA）与RA的遗传易感性密切相关。研究发现HLA-DR1、DR4和DR10在不同的种族中与RA存在不同程度的相关，尤其是DR4被证实是大多数人群RA的易感基因。HLA不同的基因亚型与RA的相关性随地域、种族的不同而具有差异。我国大量的研究已证实DR4是我国大多数汉族RA人群的主要基因亚型，但我国是多民族的国家，对于少数民族疾病相关的研究数据较少。本研究通过检测分析新疆哈、汉RA患者的相关HLA-DR基因亚型，并分析其与RA疾病的关系，初步探讨新疆哈、汉RA患者的遗传易感性的特点和基因与临床及实验室指标的关联性。
　　方法：全血提取DNA后使用序列特异性聚合酶链反应（PCR-SSP）检测122例哈族RA和103例哈族体检健康者、115例汉族RA和119例汉族体检健康者HLA-DR1、DR4、DR10基因的出现频率，分析与RA相关的亚型与临床特征、实验室指标之间的关系。
　　结果：1.哈族RA患者总体年龄小于汉族RA患者（t=-2.818，p=0.005），发病年龄哈族较汉族年轻（t=2.055，P=0.044），哈族RA患者中关节畸形出现率高（Χ2=4.43，P=0.035）。2.哈族RA患者中DR1、DR4、DR10的频率分别为8.2％，54.1%和12.3%，健康对照族中为9.71%，26.21%和16.5%；汉族RA患者中三种等位基因的阳性率分别为9.57%，34.78%和6.09%，在对照族中为5.04%，20.17%和1.68%。DR4阳性率在两民族RA和对照组中差异有统计学意义（Χ2=17.908，P<0.001，Χ2=6.286，P=0.012）。3.哈、汉RA患者DR4阳性与DR4阴性患者发病年龄、病程、关节肿痛个数、DAS28评分、ESR、CRP、RF、CCP、AKA、ANA未发现有差异。4.哈族DR4阳性患者出现早期骨破坏的发生率高于DR4阴性组（Χ2=9.841，P=0.002），汉族RA患者中未发现DR4与骨破坏之间的联系。5.两民族中DR4、CCP、RF同时阳性相比仅有2种阳性或1种阳性或三种指标均阴性患者骨破坏的出现率高，但统计分析差异不具有统计学意义。
　　结论：DR4是新疆哈、汉RA患者主要的易感基因，哈族患者中DR4阳性早期骨破坏的出现率高于DR4阴性患者。DR4与RA的临床表现、实验室指标未发现相关性，可能由于样本量少导致，需扩大样本进一步研究。研究中发现新疆哈族RA患者发病年龄较汉族RA患者年轻，关节畸形的发生率高，可能与其生活环境与对疾病的认知度低导致。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

英文缩略词

引 言

材 料 与 方 法

2.1材料

2.2 实验方法

2.3 统计学分析

2.4 技术路线

结 果

3.1 哈萨克族和汉族研究对象的一般资料统计

3.2 HLA-DR1、DR4、DR10等位基因阳性的判定

3.3 HLA-DR1、DR4、DR10等位基因在各实验组中的出现频率

3.4 HLA-DR4阳性与阴性RA患者临床资料及实验室指标的比较

3.5 HLA-DR4、抗CCP、RF与关节破坏的关系

讨 论

4.1 HLA-DRB1与RA

4.2 HLA-DR4与RA病情的关系

4.3 研究中存在的问题与展望

结 论

参考文献

附录一

综述

1 HLA基因

2 瓜氨酸与RA

参考文献

致谢

作 者 简 介

导师评阅表

附表