急性低压低氧对右佐匹克隆及地西泮小鼠药效和安全性的影响

摘要

目的：分别评估急性低压低氧对小鼠右佐匹克隆（Eszopiclone,ESZ）和地西泮（Diazepam,DZ）药效和安全性的影响。
　　方法：按低压低氧分海拔800 m、3500 m和6000 m3水平及按药物分0.9％氯化钠注射液（NS），ESZ和DZ2水平，即（NS*ESZ）和（NS*DZ）3×2析因实验设计,将270只小鼠随机分为9组，分别进行戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验。
　　结果：1）析因分析表明，低压低氧与药物对戊巴比妥钠睡眠时间实验、旷场实验和水迷宫实验的结果均无交互作用(P>0.05)。戊巴比妥钠睡眠时间：6000 m低压低氧的ESZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长（P<0.05），不同地压低氧程度ESZ组均较相应程度地压低氧的NS组延长（800m:37.77±18.22 min VS17.78±14.10 min；3500 m:37.02±13.67 min VS15.09±12.46 min；6000 m:95.67±47.68 min VS39.54±28.24 min,P<0.05）。旷场实验显示，6000 m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6 h后自发活动较800 m低压低氧相应用药组减少（P<0.05），相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异(P>0.05)。水迷宫实验显示，6000 m低压低氧NS组和ESZ组小鼠用药6 h后学习记忆能力较800 m低压低氧相应用药组下降（P<0.05或P<0.01），而800 m低压低氧与3500 m低压低氧下小学习记忆能力无差异(P>0.05)，相同低压低氧NS与ESZ组间比较无差异(P>0.05)。2）析因分析表明，低压低氧与DZ对戊巴比妥钠睡眠时间实验的影响存在交互作用（P<0.05），而其对旷场实验和水迷宫实验的影响均无交互作用(P>0.05)。6000 m地压低氧DZ组和NS组均较800m和3500m低压低氧相应用药组延长（P<0.05），戊巴比妥钠睡眠时间DZ各地压低氧组较相应地压低氧NS组延长（800 m:70.43±48.26 min VS17.78±14.10 min；3500 m:61.63±43.46 min VS15.09±12.46 min；6000 m:159.16±33.27 min VS39.54±28.24min,P<0.05）。旷场实验显示，6000 m低压低氧小鼠水平运动较800 m低压低氧相应用药组减少（P<0.05），但3500 m低压低氧组与800 m低压低氧组相比无显著差异（P>0.05）；3个程度低压低氧下DZ组与相应低压低氧NS组相比，6000 m低压低氧小鼠水平运动下降（P<0.05），垂直运动和中央区停留时间百分比无显著差异(P>0.05)。水迷宫实验显示，6000 m低压低氧DZ组和NS组小鼠用药6 h后学习记忆能力较800 m低压低氧相应用药组减少（P<0.05或P<0.01），而800 m低压低氧和3500 m低压低氧小学习记忆能力无差异(P>0.05)；各低压低氧组小鼠用药6 h逃避潜伏期、有效象限停留时间、穿越平台次数DZ组和NS组比较无显著差异(P>0.05)。
　　结论：1)低压低氧下ESZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长，但其不影响用药6 h后自发活动和学习记忆能力；2)低压低氧下DZ小鼠戊巴比妥钠睡眠时间延长，但不影响用药6 h后自发活动和学习记忆能力。3)6000 m海拔低压低氧延长戊巴比妥钠睡眠时间，降低小鼠自发活动和学习记忆能力。

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前言

材料与方法

1实验材料

2实验方法

3.统计处理

结果

1. 低压低氧与药物对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响

2.低压低氧与药物对小鼠用药6 h后自发活动的影响

3低压低氧与药物对小鼠用药6 h后学习记忆的影响

讨论

1. 高原相关睡眠障碍

2. 高原相关睡眠障碍的治疗

3. 高原低氧环境相关药物代谢动力学改变

4.低压低氧环境ESZ和DZ对睡眠的影响

5.低压低氧环境ESZ和DZ对小鼠自发活动的影响

6.低压低氧环境ESZ和DZ对小鼠学习记忆的影响

7.高原低氧环境ESZ和DZ药效学改变的可能机制

结论

参考文献

文献综述

致谢

作者简历

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