GSH对氧自由基介导的细胞凋亡保护机制研究

摘要

第一部分：氧应激与细胞凋亡.在该研究中,为验证氧应激与凋亡之间的机制联系,了解氧应激与细胞凋亡引发神经元损伤的机制,我们设计如下实验：给予ROS能否引发凋亡;凋亡是否伴随ROS的诱导,给予外源性的抗氧化剂能否阻止凋亡发生;探讨抗凋亡蛋白Bcl-2是否具有抗氧化作用;由于抗氧化剂的剂量很少被关注,因此给予不同剂量的GSH,是否存在剂量依赖关系.第一部分：GSH对大鼠局灶性脑缺血再灌流后羟自由基损害与细胞凋亡的治疗.该实验中制作鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO）,观察再灌流时是否伴随ROS的产生,以及能否引发凋亡;给予抗氧化剂GSH能否保护神经元;以及不同剂量作用如何,希望能为临床治疗提供理论依据.结论：缺血再灌流导致OH水平上升,氧应激在再灌流损伤中发挥作用.再灌流损导致神经元坏死及细胞凋亡,凋亡是损伤区进一步扩展的主要原因.适当剂量的抗氧化剂-GSH能降低通过降低再灌流导致氧应激水平,上调Bcl-2的表达,抑制再灌流损伤诱导的细胞坏死及凋亡而保护神经细胞.Bcl-2与GSH有密切关系.GSH通过Bcl-2发挥和加强其保护作用,而Bcl-2的水平可受细胞内氧化还原状态的影响.GSH的作用说明在抗氧化剂具有治疗再灌流损伤的潜能.选择适当剂量对临床治疗至关重要.

目录

缩略词表

第一部分氧应激与细胞凋亡

前言

材料与方法

实验结果

一DHBA检测的灵敏度

(二)羟自由基的检测

(三)GSH治疗对氧应激脑损伤后存活细胞Bcl-2阳性指导数的影响

(四)GSH治疗对氧应激脑损伤后细胞凋亡的影响

讨论

结论

第二部分GSH对大鼠局灶性脑缺血再灌流后羟自由基损害与细胞凋亡的治疗

前言

实验方法

实验结果

(一)大鼠大脑中动脉局灶性缺血动物模型

(二)羟自由基的检测

(三)GSH治疗对缺血再灌流脑损伤后神经元细胞存活指数的影响

(四)GSH治疗对缺血再灌流脑损伤后存活细胞Bcl-2阳性指数的影响

(五)GSH治疗对缺血再灌流脑损伤后存活细胞凋亡的影响

讨论

结论

参考文献

综述

致谢