普罗布考对四氧嘧啶诱导的糖尿病肾病大鼠氧化应激和肾脏VEGF表达的影响

摘要

目的：普罗布考具有抗氧化的作用，本研究主要分析普罗布考(PB)对糖尿病肾病大鼠体内氧化应激和肾脏VEGF表达的影响，探讨普罗布考提供肾脏保护的机制。 方法：健康的SD雄性大鼠60只，随机分成四组：A组(正常对照组)8只，B组(单侧肾血管结扎组)8只，C组(单侧肾血管结扎+DM组)22只，D组(单侧肾血管结扎+DM+PB组)22只。B、C和D组行右肾血管结扎，一周后C组和D组给予四氧嘧啶50mg/kg行尾静脉注射制备DM模型。DM造模成功后D组给予普罗布考170mg/(kg.d)灌胃3周。各组大鼠在处死前留取24h尿，检测24hUMA的水平。各组大鼠处死时留取左肾并称重，计算肾脏肥大指数(LK/BW)；留取血样，检测BG、BUN、Cr、TC、TG、LDL、VLDL、HDL、丙二醛(MDA)以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、全血过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。大鼠肾脏行石蜡切片，光学显微镜下观察肾脏病理学改变，免疫组化染色技术检测肾脏VEGF的表达水平。所得数据用SPSS12.0统计软件分析。 结果：C和D组大鼠造模后血糖明显高于造模前的血糖(P＜0.001)，造模后的体重明显低于造模前的体重(P＜0.001)。与A组相比，B组的MDA和GSH-PX活性升高(P＜0.05)，SOD/MDA的比值下降(P＜0.05)，CAT和SOD水平无变化(P＞0.05)。与A、B组相比，C和D组大鼠体内MDA和GSH-PX水平明显升高(P＜0.05)，SOD/MDA和CAT的水平明显下降(P＜0.05)。C组MDA水平明显高手D组(P＜0.05)，C组SOD/MDA的比值和CAT浓度明显低于D组(P＜0.05)。C和D组的24hUMA水平明显高于A组(P＜0.05)。B组的肾脏肥大指数明显高于A组(P＜0.05)；C和D组的肾脏肥大指数明显高于A和B组(P＜0.05)，而C和D组之间没有差异(P＞0.05)。肾脏VEGF免疫组化分析得出：B、C、D组的肾小球和肾小管的平均光密度、面密度明显高于A组(P＜0.05)，而C组明显高于D和B组(P＜0.05)。D组肾小管的面密度明显高于B组(P＜0.05)。D组肾小球的平均光密度和面密度、肾小管的平均光密度与B组相比没有差别(P＞0.05)。相关分析表明BG、LDL、UMA、LK/BW、BUN、Cr、肾小球和肾小管的平均光密度及面密度均与MDA呈正相关关系(P均＜0.01)，与SOD、SOD/MDA均呈负相关关系(P均＜0.01)。肾小球和肾小管的平均光密度、面密度均与BG、UMA、LDL、LK/BW、BUN、Cr呈正相关(P均＜0.01)。 结论：单侧肾结扎后采用四氧嘧啶诱导的方法可以成功制备糖尿病肾病模型，普罗布考可以提高糖尿病肾病大鼠体内抗氧化酶的活性，降低氧化物质的含量，减少糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF的表达水平，提供肾脏保护。由此提示氧化应激和VEGF在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。抗氧化治疗是DN的一个具有潜能的治疗方式。

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