环氧化酶抑制剂对重型颅脑创伤后颅内压高原波作用的研究

摘要

重型颅脑创伤（severe traumatic brain injury，sTBI）的致残率、致死率都很高，严重威胁着人类的健康。sTBI后颅内压（intracranial pressure，ICP）增高，脑血管自动调节功能紊乱，脑灌注下降，造成继发性脑缺血缺氧是sTBI后致残和死亡的主要原因之一。因此，积极治疗ICP增高可降低sTBI的死亡率，主要目的在于改善脑血流，恢复脑灌注和脑氧代谢[1]。渗透疗法、控制过度换气及巴比妥疗法是治疗ICP增高的标准治疗方法，然而，经过这些治疗，某些患者ICP仍有迅速的升高并持续较长时间，此种ICP波形称为“高原波”，此时压力-体积代偿储备急剧下降，严重影响预后。这是因为颅脑创伤后细胞因子及炎性介质的释放使脑灌注降低而反应性使脑血管扩张引起的，并且与脑血容量（cerebral blood volume，CBV）的增加有关。目前国际上使用吲哚美辛对高原波干预的研究较多，但是使用吲哚美辛容易出现胃肠道损害。为减少消化道粘膜损伤等副作用，本试验使用新一代非甾体类抗炎药物——氯诺西康（Lornoxicam，LOR），通过抑制环氧化酶活性，抑制前列腺素类（prostaglandins，PGs）的合成，有效地收缩脑血管，改善脑血管自动调节功能，减少脑血容量及减轻脑水肿，消除高原波，最终恢复脑灌注及脑组织氧分压。 目的：研究环氧化酶抑制剂——氯诺西康对重型颅脑创伤患者颅内压高原波的作用，并探讨氯诺西康治疗的部分机理。 方法：对34名重型颅脑创伤患者所发生的65个高原波进行研究，每位患者有1至3次的高原波发生，每个高原波均给予静脉注射氯诺西康进行干预。使用氯诺西康8mg溶于4ml生理盐水中，在15-20秒通过静脉注射完成。对每位患者的平均动脉血压（mean arterial blood pressure，MABP），ICP，脑灌注压（cerebral perfusion pressure，CPP）及脑组织氧分压（brain tissue oxygen pressure，PbtO2）进行持续监测并对数据进行记录。每位患者的颈静脉氧饱和度（jugular bulb oxygen staturation，SjvO2）、静动脉二氧化碳分压差值（venoarterial difference in partial pressure of carbon dioxide，Pv-aCO2）通过间断血样进行分析。在高原波发生的过程中，通过经颅多普勒超声（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）监测大脑中动脉的血流速度（cerebral blood flow velocities，CBFV）。观察高原波时期及注射氯诺西康后上述参数的变化。 结果：氯诺西康可以使高原波消失，静脉注射氯诺西康后5分钟和10分钟时，ICP从最初的59.9±10.6mmHg分别降至21.1±8.2mmHg（p<0.01）和25.4±12.7mmHg（p<0.01）。MABP无明显变化。CPP从最初的35.8±9.2mmHg分别升至74.9±12.6mmHg（p<0.01）和67.6±15.0mmHg（p<0.01）。SjvO2从最初的50.5±10.2%分别升至63.9±7.6%（p<0.01）和59.8±9.4%（p<0.01）。PbtO2从最初的12.4±9.6mmHg分别提高至23.9±9.3 mmHg（p<0.01）和22.2±9.1mmHg（p<0.01）。Pv-aCO2从最初的8.1±2.1mmHg分别减低为6.3±2.0mmHg（p<0.01）和7.1±2.2mmHg（p<0.01）。舒张期及平均血流速度（Vm）明显增加，Vm从最初的61.2±12.1 cm/s经过5分钟和10分钟后分别升至75.9±15.0cm/s（p<0.01）和77.5±10.3cm/s（p<0.01）。搏动指数（Pulsatility Index，PI）从最初的1.38±0.56分别降低至1.08±0.40（p<0.01）和1.06±0.36（p<0.01）。 结论：结果证明了高原波是由血管舒张引起的。并证实氯诺西康，通过阻断前列腺素类的合成，收缩脑血管，可以有效的消除高原波，最终恢复脑灌注及脑组织氧分压。

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讨 论

结 论

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参考文献

综 述吲哚美辛治疗重型颅脑创伤的研究进展

致 谢